Нове дослідження раку молочної залози показує, що пухлини можуть мутувати у відповідь на лікування, яке знижує рівень естрогену в організмі.
Хоча препарати, що знижують естроген, часто ефективні для зменшення розмірів пухлини, іноді пухлини стають стійкими до цих методів лікування і продовжують рости і поширюватися.
"Пухлини породжують нові субклони, які згодом можуть вижити і рости, незважаючи на терапію".
Отримані дані свідчать про те, що аналізу одного зразка пухлини молочної залози недостатньо для розуміння того, як найкраще лікувати пацієнта.
«Рак молочної залози, позитивний до рецепторів естрогену, не створюється рівним»,-каже співавтор статті Елейн Р. Мардіс, професор медицини у Вашингтонській університетській школі в Сент-Луїсі та співавтор дослідження у Природа зв'язку. «Хвороба кожної жінки може мати різні реакції на препарати, що знижують рівень естрогену.
"Це дослідження демонструє, що зниження рівня естрогену при раку молочної залози, позитивному до рецепторів естрогену, змінює генетику пухлини, і ці зміни можуть бути важливими для вирішення того, як краще лікувати пацієнта після хірургічного видалення пухлини".
Дослідники проаналізували 22 пухлини молочної залози до та після чотирьох місяців лікування інгібіторами ароматази-ліками, які зазвичай призначають жінкам у постменопаузі з раком молочної залози.
Після менопаузи яєчники більше не виробляють естроген, а інгібітори ароматази блокують вироблення гормону в організмі. Успішне лікування зменшує розмір пухлини до її хірургічного видалення, і було показано, що терапія покращує довгострокові результати для пацієнтів.
"У зразках пухлин після лікування ми виявили багато нових мутацій або збагачення мутацій, які вже були помічені у зразках попередньої обробки",-каже співавтор статті Метью Дж. Елліс, професор Медичного коледжу Бейлор. «Це означає, що під час стресу навколишнього середовища під час лікування пухлини породжують нові субклони, які згодом можуть вижити і рости, незважаючи на терапію, і саме тому ми відчуваємо труднощі в кінці лікування раку молочної залози, позитивного для естрогенів. Ми виявили цей результат у більшості досліджуваних нами пухлин ».
Перевіряйте пухлину знову і знову
Більшість аналізованих пухлин - 18 із 22 - мали складні генетичні ландшафти та динамічну реакцію на терапію депривації гормонів, що означає, що багато генних мутацій, присутніх у пухлинах до та після лікування, були різними.
Наприклад, у одного пацієнта певні мутації, присутні у 92 % початкової пухлини, були повністю відсутні у зразках, відібраних після чотирьох місяців терапії інгібіторами ароматази.
«Широким наслідком є те, що пацієнтів, які проходять курс лікування інгібіторами ароматази протягом декількох місяців до операції, слід повторно оцінити безпосередньо перед операцією, щоб визначити, як пухлина могла змінитися у відповідь на терапію»,-говорить Мардіс. "Така інформація може допомогти визначити, чи може подальше лікування пригнічення естрогенів сприяти меншому ризику рецидиву".
Дослідники проаналізували лише одну пухлину, яка мала складний, але стабільний генетичний ландшафт, тобто вона майже не змінилася під час лікування інгібіторами ароматази. Інша пухлина мала дуже просту і стабільну генетику до і після лікування. А два зразки пацієнтів свідчили про дві незалежні, але переплітаються пухлини з окремим генетичним походженням.
"Було дивно виявити дві пухлини" зіткнення "в групі всього з 22 пацієнтів", - каже перший автор Крістофер А. Міллер, викладач медицини у Вашингтонському університеті. «Це натякає на те, що пухлини зіткнення можуть бути більш поширеними, ніж ми раніше усвідомлювали. У цих випадках придушення естрогену було правильним підходом для однієї з пухлин, але не для іншої, що обмежувало ефективність лікування ».
"Наше дослідження також продемонструвало, що навіть окремі пухлини можуть еволюціонувати у відповідь на терапію дуже швидко", - додає Міллер. «Це говорить про те, що послідовності пухлини при діагностиці недостатньо. Періодичне сканування геному пухлини, щоб зрозуміти, як вона змінюється, може в кінцевому підсумку допомогти нам розробити наші стратегії лікування відповідно.
джерело: Вашингтонський університет у Сент-Луїсі
Суміжні книги
at InnerSelf Market і Amazon
