Зображення на Герд Альтман

Протягом поколінь члени сім'ї в Колумбії перенесли хворобу Альцгеймера на ранній стадії. Як одна жінка чинила опір цьому, це може призвести до майбутньої терапії, кажуть дослідники.

«Люди в цій багатодітній родині Альцгеймера як годинниковий годинник у віці 45-50 ", - каже Кеннет С. Косик, професор нейронауки Каліфорнійського університету в Санта-Барбарі та спів-директор НДІ нейронауки.

Агресивна, генетична форма захворювання передавалася з покоління в покоління, викликаючи швидкі когнітивні та фізичні спади як у чоловіків, так і у жінок цієї родини.

Дослідники, які вивчали цю сім'ю, починаючи від мозку аж до генів, навіть простежили специфічну генну мутацію цієї хвороби ще за часів іспанських конкістадорів.

Під час своїх досліджень дослідники були свідками передбачуваного виникнення захворювання, коли члени сім'ї вступають у свої середні роки. Іноді це трапляється раніше, іноді пізніше, але кожен шлях завжди приводив до того самого пункту призначення.

Але одна жінка заперечила шанси. Тепер, у своїх пізніх 70, у неї є ген-мутант - і бляшки амілоїдного білка, які є ознакою хвороби Альцгеймера, але не виявляли жодних ознак когнітивних порушень, пов’язаних з хворобою Альцгеймера.

"Коли ви знайдете втечу, це надзвичайно цікаво", - каже Косик, співавтор дослідження, яке з'являється в Nature Medicine. Жінка та інші, які вважаються пережилими нормальну тенденцію нейродегенерації цієї родини, можуть натякати на новий підхід до терапії та навіть профілактики захворювання, каже він.

'Це було чудово'

Винуватець у цій версії Альцгеймера - мутація до гена пресеніліну 1, що називається E280A, копії якого є у кожного члена цієї родини, що страждає на захворювання. Це пов'язане з високим продукуванням цих липких амілоїдних бляшок.

"Мутація, як відомо, викликає початок захворювання у віці 45, і це насправді кричуще до того часу, коли ти знаходишся у своїх 50", - говорить Косик. У той час, коли дослідники проводили дослідження, жінка, в пізні 60, була позитивною для мутації, але проявляла мало симптомів.

"Це було дивовижно", - каже Косик. В ході їх аналізу вони виявили, що у жінки також була інша мутація в іншому гені, який відповідає за вироблення ліпопротеїдів у центральній нервовій системі, гена, який називається аполіпопротеїном Е або APOE.

Варіант цього гена під назвою варіант Крайстчерча надзвичайно рідкісний, але його присутність у пацієнта натякає на захисний механізм. Дослідники звернулися до великої колекції геномів лабораторії Косик, щоб шукати інших членів сім’ї з цим самим варіантом.

"Особливо вони попросили нас подивитися на людей, які також були люди, що пережили свою люди, і які отримали це в дуже пізньому віці", - говорить Косик. Вони знайшли кілька інших, у кого був варіант. Однак важливо, хоча інші переносили мутацію Крайстчерча, всі вони носили одну копію, успадковану від одного з батьків.

Опір одного пацієнта

«Ключовим у цьому відкритті є те, що цей пацієнт є гомогізозним щодо варіанту; це прийшло і від матері, і від батька », - каже Косик. Лабораторні дослідження дослідників показали, що варіант гена APOE може затримати початок хвороби Альцгеймера шляхом зв'язування з цукром (званий протеогліканами сульфату сульфату гепарину або HSPG) та запобігаючи поглинанню та включенню білків тау в нейрони, що в кінцевому підсумку призводить до виникнення клубок, які є патологічна ознака захворювання.

Тау - поширений структурний білок у мозку хворих на Альцгеймера та інших нейродегенеративні захворювання що стає липким і нерозчинним.

Дослідникам потрібно зробити більше роботи, щоб дослідити опірність цієї єдиної пацієнтки до захворювання, яке вражає її багатодітну родину людей 6,000, але ця перспективна розробка може вказувати на підхід та терапію для прогнозованих мільйонів людей у ​​світі, які мають Альцгеймера, число, яке продовжує зростати.

"Цей висновок говорить про те, що штучне модулювання зв'язування APOE з HSPG могло б мати потенційні переваги для лікування хвороби Альцгеймера, навіть в умовах високого рівня патології амілоїдів", - каже співавтор Джозеф Ф. Арболеда-Веласкес.

Що стосується Косика, він і Арболеда-Васкес (який раніше був аспірантом Косика в Гарварді) продовжують досліджувати інші генетичні одноразові та люди, що можуть сприяти стійкості Альцгеймера.

Оригінальне дослідження

Про авторів

Співавтор Йосиф Ф. Арболеда-Веласкес.. Косик, співавтор дослідження, що з'являється у с Nature Medicine. Додаткові співавтори - з Антіокійського університету, Інституту Банера Альцгеймера у Фініксі, загальної лікарні штату Массачусетс, а також очей та вуха в штаті Массачусетс.

books_health