Тип цілеспрямованої імунотерапії викликав ремісію у дорослих з агресивною формою лейкемії, яка рецидивувала у 5 пацієнтів. Ранні результати цього тривалого випробування підкреслюють потенціал підходу.

Гострий лімфобластний лейкоз (ВСІ) - це рак, при якому кістковий мозок утворює занадто багато лімфоцитів, типу лейкоцитів. У пацієнтів з В-клітиною ВСІЙ мозок виробляє надто багато В-лімфоцитів, які виробляють антитіла для боротьби з інфекцією. Коли у дорослих пацієнтів з В-клітинними ВСЕ спостерігається ремісія з рецидивом, прогноз поганий. Стандартне лікування використовує хіміотерапію для знищення ракових клітин з подальшою трансплантацією стовбурових клітин кісткового мозку для заміщення кровотворних клітин, зруйнованих хіміотерапією.

Цільова імунотерапія виявила свою ефективність

Цільова імунотерапія виявилася ефективною проти менш агресивних В-клітинних пухлин. Ця методика спрямовує власну імунну систему пацієнта атакувати ракові клітини. Спочатку дослідники видаляють у пацієнта імунні клітини, відомі як Т-клітини. Ці клітини генетично модифіковані, щоб виробляти штучний рецептор, який може фіксуватися на В-клітинах і викликати їх руйнування. Потім модифіковані Т-клітини вводять назад пацієнту.

Оскільки методика показала успіх у націлюванні на інші типи В-клітинних пухлин, команда очолила доктор. Мішель Саделен та Реньє Дж. Брентженс у Меморіальному центрі раку Слоун-Кеттерінг мали намір перевірити його на людях з рецидивами В-клітин. Рецептор, який вони додавали до Т-клітин пацієнтів, являв собою химерний антигеновий рецептор (CAR), призначений для націлення на білок під назвою CD19, виявлений на поверхні В-клітин. Їх клінічне дослідження фази I частково фінансувалося Національним інститутом раку NIH (NCI).

Усі 5 пацієнтів пішли на повний ремісій

Дослідники виявили, що всі 5 пацієнтів, які отримували терапію, перебували в повній ремісії протягом тижнів після CAR-модифікованої інфузії Т-клітин. Троє пацієнтів змогли отримувати трансплантацію кісткового мозку через 1 - 4 місяці після терапії перенесення клітин і до 2 років все ще перебували в стадії ремісії. Один пацієнт не зміг отримати трансплантацію стовбурових клітин після націленої терапії та рецидивував. Ще одна померла під час ремісії ускладнень, ймовірно не пов'язаних з терапією.

В цілому сама терапія переносилася добре. Троє пацієнтів розвинули лихоманку та 2 потребували високої дози стероїдної терапії для лікування запалення, викликаного лікуванням.

У пацієнтів з рецидивом В-клітинних ВСІЛ, резистентних до хіміотерапії, прогноз особливо поганий ", - говорить Брентженс. Здатність нашого підходу до досягнення повної ремісії у всіх цих дуже хворих пацієнтів - це те, що робить ці висновки настільки чудовими, і ця нова терапія настільки перспективною.

Зараз дослідники тестують модифіковані CAR-Т-клітини у кількох інших пацієнтів. Попередні клінічні випробування також були заплановані, щоб перевірити, чи отримали б ВІЛ-клітинні ВСІ пацієнти, отримавши цю терапію раніше під час захворювання - або разом із початковою хіміотерапією, або під час ремісії, щоб запобігти рецидиву.

Нам потрібно вивчити ефективність цієї цілеспрямованої імунотерапії у додаткових пацієнтів, перш ніж вона потенційно може стати стандартним методом лікування пацієнтів з рецидивом В-клітинних ВСІХ », - говорить Брентженс. Джерело статті: Дослідження з питань NIH