Дослідження на мишах свідчить, що орієнтація на метаболізм холестерину в оці може допомогти запобігти прогресуванню важкої форми вікової дегенерації макули (ПМД), однієї з найпоширеніших причин сліпоти у літніх американців.
AMD включає макулу, центральну частину сітківки, яка дозволяє нам дивитися прямо вперед і бачити детальні зображення. У одного типу просунутого AMD аномальні кровоносні судини розростаються і витікають рідина та кров у макулу, затушовуючи центральний зір. Без лікування більшість пацієнтів із цією формою AMD - називається неоваскулярною або «мокрою» AMD - втрачають здатність керувати автомобілем, читати та розпізнавати обличчя. Вибір доступний, але загрожує ускладненнями, і вилікувати їх немає.
Причини неоваскулярного AMD незрозумілі. Однією відмітною ознакою AMD є поява друзин, жовтих відкладень під сітківкою, які містять холестерин та інші сміття. Маленькі друзени є нормальною частиною старіння, але більш великі друзи часто зустрічаються у пацієнтів з AMD. Дрісен та холестерин всередині них були головними підозрюваними в AMD. Дослідження також пов'язують гени метаболізму холестерину з ризиком AMD.
Команда під керівництвом доктора Раджендра Апте з Вашингтонського університету в Сент-Луїсі підозрювала, що макрофаги, тип імунних клітин, можуть грати роль у прогресуванні AMD. Ці клітини очищають і заглиблюють сміття. У попередній роботі команда виявила, що макрофаги зазвичай допомагають обмежувати ріст нових кровоносних судин в оці, але клітини з віком втрачають цю здатність. Подальші їх дослідження частково фінансували Національний інститут очей (NEI), Національний інститут серця, легенів та крові (NHLBI) та Національний інститут діабету та травних та ниркових захворювань (NIDDK). квітня 2, 2013.
Отримайте останні по електронній пошті
Команда вивчила метаболізм холестерину в макрофагах у молодих та старих мишей. Вони виявили, що макрофаги у старих мишей мають нижчий рівень ABCA1, білка, необхідного макрофагам для вивільнення холестерину в кров. Вони також виявили нижчий рівень ABCA1 в клітинах крові (джерело макрофагів) у людей старшого віку (віки 67-87), ніж у молодих людей (віки 25-34).
Потім дослідники вирощували макрофаги разом із клітинами судин. Молоді макрофаги ефективно зупиняли розмноження клітин судин, але старі макрофаги цього не зробили. Видалення гена ABCA1 у молодих макрофагів змусило їх поводитись як старі макрофаги. Далі, дослідники намагалися лікувати старі макрофаги препаратом, який, як відомо, підсилює транспорт холестерину в клітинах шляхом підвищення рівня ABCA1. Препарат, названий агоністом рецептора печінки X (LXR), омолодив старі макрофаги і дав їм можливість гальмувати ріст клітин судин.
Нарешті, дослідники випробували агоніст LXR на мишах із травмою очей, яка стимулює аномальний ріст кровоносних судин, подібний до того, що спостерігається при неоваскулярному AMD. Очні краплі препарату значно знизили ріст судин.
В ідеалі макрофаги повинні приймати холестерин, переробляти його і виплювати його в кров ”, - говорить Апте. У AMD ми вважаємо, що клітини поглинають холестерин, але не в змозі його виплюнути. Так ви отримуєте ці запалені макрофаги, які сприяють зростанню судин.
Результати показують, що агоністи ЛХР або інші препарати, що допомагають макрофагам очищати холестерин, можуть виявитися ефективними для лікування AMD. Потрібно подальше дослідження, щоб дослідити, чи впливає на хворобу високий рівень холестерину в крові та ліки, що змінюють холестерин, як статини. Джерело статті: Дослідження з питань NIH
