Новим препаратом для лікування хвороби Альцгеймера був минулого тижня отримав прискорене схвалення Адміністрацією США з питань харчових продуктів та медикаментів.

Препарат називається адуканумаб, комерційно відомий як Aduhelm, і був розроблений американською біотехнологічною компанією Biogen.

Ця подія змінила ситуацію, оскільки адуканумаб - це перший препарат, який орієнтується на основну причину хвороби Альцгеймера, а не просто на симптоми. Адуканумаб - це антитіло, яке цілі та знижує токсичний білок у мозку, який називається бета-амілоїд.

Схвалення адуканумабу було повільним і болісним шляхом для фармацевтичних компаній, з численними невдачами та невдачами, оскільки цей підхід був вперше досліджений понад 20 років тому.

Незважаючи на те, що препарат буде доступний для використання в США, FDA заявляє, що будуть потрібні подальші випробування, щоб остаточно визначити, чи є адуканумаб клінічно ефективним при лікуванні людей із ранній стадією Альцгеймера.

Існує значна підтримка з боку груп пацієнтів та багатьох лікарів та вчених щодо раннього затвердження цього препарату, але вони є деякі, хто не погоджується з цим рішенням.

Це пояснюється тим, що клінічні випробування препарату показали неоднозначні результати. Випробування показали, що препарат може успішно знизити рівень бета-амілоїду, але це не обов'язково призвело до покращення пам'яті або поведінки пацієнтів в одному з двох випробувань.

Що таке хвороба Альцгеймера?

Хвороба Альцгеймера є найпоширенішою формою деменції. Його симптоми включають погіршення втрати пам’яті, сплутаність свідомості, труднощі з концентрацією уваги та проблеми з мовою.

Дослідження вказують, що ключовим фактором, що сприяє розвитку хвороби Альцгеймера, є відкладення «амілоїду» в мозку. Амілоїд - це білок, який міститься в багатьох органах тіла. Накопичення амілоїду в мозку є токсичним і порушує нормальну роботу мозку.

У середині 1980-х я був частиною невеликої команди з Перту, яка виділяла амілоїдні бляшки з мозку Альцгеймера. Це відкриття стало величезним розвитком для того, щоб допомогти науковому співтовариству зрозуміти стан і визначити напрямок, яким слід слідувати дослідникам для усунення цих бляшок.

Команда продемонструвала, що основним білковим компонентом амілоїдних бляшок є невеликий білок, відомий як бета-амілоїд.

Бета-амілоїд схожий на холестерин. Занадто велика кількість холестерину призводить до серцевих захворювань, тоді як надмірне накопичення бета-амілоїду є фактором, що сприяє розвитку хвороби Альцгеймера.

Препарати, що знижують рівень холестерину, знижують ризик серцево-судинних захворювань та інфарктів. Подібним чином, вважається, що ліки, що знижують рівень бета-амілоїду, можуть допомогти зменшити ризик та уповільнити симптоми хвороби Альцгеймера.

Чому для розробки препарату, націленого на амілоїд, знадобилося більше 20 років?

Подорож із виготовлення препарату проти амілоїдних антитіл брала участь у багатьох компаніях, що застосовували різні методи, і протягом 20 років кілька компаній мали змогу провалитися.

Перші дослідження на тваринах, опубліковані в 1999 та 2000 рр., Використовували "активну вакцинацію" шляхом введення бета-амілоїду мишам для вироблення антитіл проти бета-амілоїду для лікування хвороби Альцгеймера. Ці дослідження показав глибокий ефекти, очищення токсичних білків у мозку та поліпшення пам’яті.

Однак подібний підхід "активної імунізації" у людей привів до важкі побічні ефекти і судовий розгляд було достроково припинено в 2003 році. Це була перша велика перешкода.

Подальші випробування, розроблені частково Пфайзером та Янссеном, використовували змінені версії препарату. Результати опубліковані в 2014 році показали значне зменшення побічних ефектів. Але його здатність виводити бета-амілоїд з мозку була мінімальною.

Це була наступна перешкода. Ці версії, хоча і відносно безпечні, були недостатньо потужними для виведення значної кількості амілоїду з мозку.

Тоді Біоген вийшов з іншою версією, відомою тепер як адуканумаб. Дослідження, опубліковані за останні два роки, свідчать про те, що препарат може успішно і суттєво знизити рівень бета-амілоїду в мозку.

Вони передчасно зупинили свої два випробування, не побачивши жодного впливу на пам’ять. Однак, коли вони отримали свої дані з усіх сайтів у всьому світі, вони їх там знайшли було поліпшення пам'яті у високих дозах, що змусило їх подати заяву до FDA.

Сказавши це, його здатність зменшувати симптоми різнилася між випробуваннями. Одне дослідження показало, що воно трохи зменшило симптоми, тоді як інше дослідження не показало жодного впливу на поліпшення пам’яті та поведінки.

В цілому, препарат успішно знижував бета-амілоїд мозку в обох дослідженнях, але не показав покращення пам’яті, навчання та поведінки.

Троє експертів, які були членами комітету, який консультував FDA щодо препарату пішов у відставку після рішення про затвердження. Цей комітет раніше прийняв рішення не підтримувати препарат.

Багато вчених вважають ця невдача могла бути пов’язана з випробуваннями наркотиків, які проводились у людей з хворобою Альцгеймера, де хвороба переросла до тієї стадії, що пошкодження мозку було незворотним.

Стає зрозумілим, що для найбільшої ефективності необхідна рання діагностика, бажано до появи симптомів. Такі клінічні випробування є в даний час триває. Ці випробування включають людей, які не мають симптомів, але в мозку, як показано, містять високий рівень амілоїду, тобто вони ще не мають симптомів Альцгеймера, але незабаром можуть їх розвинути. Їх лікують препаратом, щоб визначити, чи зменшується амілоїд і чи запобігається зниження пам’яті.

Варто зазначити, що схвалення адуканумабу, швидше за все, посилить діяльність у фармацевтичній промисловості, проклавши шлях до появи більш ефективних препаратів найближчим часом.

Наприклад, препарат, спрямований на лікування хвороби Альцгеймера під назвою Такрін, мав серйозні побічні ефекти, але це призвело до більш потужні сучасні препарати з мінімальними побічними ефектами.

Хто, ймовірно, отримає користь від адуканумабу?

Люди з ранньою стадією хвороби Альцгеймера або навіть раніше.

Австралійський регулятор лікарських засобів, Терапевтичне управління товарів, зробить власну оцінку перед тим, як прийняти рішення про затвердження препарату, хоча це не очікується до 2022.

Ціна на адуканумаб надзвичайно висока і коштує приблизно $ 72,000 на рік. Державні субсидії були б необхідними для доступу більшості людей до цього препарату в Австралії, і його висока вартість може спонукати нас шукати альтернативи.

Встановлені фактори способу життя відіграють важливу роль у захворюваннях серця. Профілактичні заходи, включаючи здорове харчування, регулярні фізичні вправи, тренування мозку та достатній сон, важливі для зменшення ризику серцевих нападів.

Те, що вважається корисним для серця, корисно і для мозку, і ці самі фактори життя стосуються хвороби Альцгеймера.

Є вагомі докази принаймні, 40% хвороби Альцгеймера можна запобігти. Дослідження того, як можна змінити спосіб життя людей, щоб запобігти хворобі Альцгеймера is постійний.

про автора