Трохи більше 20 років тому до людей посилалися люди з трьох поколінь американської родини Національні інститути здоров'я (NIH) у Вашингтоні з невідомою хворобою.
Їм було від десяти до 82 років і мали симптоми, включаючи щомісячні епізоди незрозумілої високої температури (до 41 ℃), що тривала два-сім днів.
У них також було болісно набрякло лімфатичні вузли, збільшений селезінки і печінка, біль у животі, виразки у роті, біль у суглобах та інші симптоми.
Симптоми, які у них з'явилися незабаром після народження, здавалися запальною реакцією. Однак лікарі не змогли простежити епізоди інфекції.
Отримайте останні по електронній пошті
Зараз ми знаємо, що ці симптоми типові аутозапальні захворювання - рідкісні стани з, здавалося б, спровокованими епізодами лихоманки та запалення.
Оскільки запальні епізоди виникають регулярно, захворювання також відомі як "періодичні синдроми лихоманки”. Окрім того, що хворобливі та виснажливі, деякі з умов можуть пошкодити життєво важливі органи, такі як серце та легені.
Що викликає аутозапальну хворобу?
Автозапальні захворювання є спричинений аномальна активація вроджена імунна система, захист першого ряду організму від збудників вторгнення.
Вроджена імунна система - це напружена реакція, яка може швидко мобілізуватися для боротьби з іноземними загарбниками. Серед багатьох його ролей - випуск цитокіни.
Це імунні месенджери, критичні для оповіщення та вербування інших клітин до боротьби, посилення кровообігу та викликання лихоманки. Більше про цитокіни пізніше.
Однак при аутозапальних захворюваннях вторгнення мікробів не викликають лихоманку та запалення. Натомість генетичні зміни (мутації) призводять до активізації вродженої імунної системи з того, що, здається, немає причин, викликаючи неконтрольоване запалення.
Автозапальні захворювання, як правило, починаються в дитячому віці, часто з народження, і є протягом усього життя. Генетичні мутації можуть передаватися від батьків до своїх дітей, що призводить до декількох випадків захворювання у багатодітній родині.
Автозапальні захворювання відрізняються від аутоімунних захворювань, таких як розсіяний склероз, які викликані дефектами адаптаційної імунної системи, різною рукою імунної відповіді.
Існує ряд різних аутозапальних захворювань, часто викликаних різними генетичними мутаціями.
Як ми лікуємо аутозапальну хворобу?
Автозапальні захворювання неможливо вилікувати, і лікування зазвичай полягає у полегшенні симптомів під час нападу. Пацієнтів часто лікують високими дозами кортикостероїди- широкий підхід для придушення імунної системи.
Також є запальні захворювання досить рідкісний, що в минулому ускладнювало розробку конкретних методів лікування.
Оскільки аутозапальні захворювання, як правило, пов’язані із надлишковою продукцією цитокінів, їх іноді лікують так званими біологічними препаратами - антитілами, що стирають ці надлишки цитокінів.
Зазвичай це антитіла до цитокінів фактор некрозу пухлини (ФНП) або інтерлейкін-1.
Однак біологія є дорогою і може мати значний побічні ефекти.
Не знаючи причини запального захворювання, лікування - це процес випробувань та помилок; препарат, який працює на одну людину, може не працювати на іншу.
Антитіла проти молекули TNF (вище) можна використовувати для лікування надлишкового запалення. від www.shutterstock.com/StudioMolekuul
Чи може допомогти генетичне тестування?
Виявлення мутацій у генах, що викликають аутозапальні захворювання, призвело до розробки генетичних тестів, які допоможуть поставити діагноз.
Однак у деяких людей з аутозапальним захворюванням не спостерігається зміна одного з відомих генів, що викликають захворювання.
Так наші дослідники встановили Австралійський реєстр аутозапальних захворювань допомогти виявити інші генетичні причини виникнення аутозапальних захворювань.
Як ми дізналися про основний механізм
Поки дослідники NIH шукали причину захворювання американської сім'ї, в Австралії розгорнулася ще одна нитка історії.
Ми розглядали роль головного цитокіну ФНП, який контролює багато аспектів запальної реакції організму, та його партнера RIPK1.
Зазвичай організм має багато перевірок і противаг, щоб забезпечити чіткий контроль цих молекул.
Але ми працювали з Американські вчені, які знайшли критична мутація в гені, що кодує RIPK1. Ми виявили, що цієї мутації, що призводить до зміни лише однієї амінокислоти, було достатньо для перезарядки її партнера TNF в елітного вбивцю.
Це те, що спровокувало неконтрольоване запалення позаду хвороби американської родини.
Наша умова назвала цю умову Синдром CRIA (резистентний до запалення синдром аутозапалення, спричинений RIPK1).
Що це означає?
Розуміння молекулярного механізму, за допомогою якого синдром CRIA викликає запалення, дає нам можливість дістати корінь проблеми та запропонувати альтернативу існуючим методам лікування.
Для цієї американської родини лікування препаратом, який інгібує несправний RIPK1, може бути спеціально підібраним варіантом.
Нарешті, відкриття синдрому CRIA тепер підтверджує, що RIPK1 може зіграти важливу роль у регуляції запалення у людини. Так що може також грати роль у набагато більш поширених захворюваннях людини, таких як коліт (запалення товстої кишки), ревматоїдний артрит та псоріаз стану шкіри.
про автора
Джон Сілк, лідер, тема зараження, запалення та імунітету, Інститут Вальтера та Елізи Холл та Найуа Лалауї, науковий співробітник відділу запалення, відділ запалення, Інститут Вальтера та Елізи Холл
Ця стаття перевидана з Бесіда за ліцензією Creative Commons. Читати оригінал статті.
books_health
