асприн 1 6 Саліцилова кислота, яка міститься в аспірині, зупиняє фермент, який називається GAPDH, від спричинення загибелі клітин. (Кредит: Натан Кук / Flickr)

Вчені уважніше розглядають основний продукт розпаду аспірину, який називається саліцилова кислота, та його потенціал для лікування нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Альцгеймера та Паркінсона.

Саліцилова кислота зв'язується з ферментом, який називається GAPDH, який, як вважають, відіграє важливу роль у таких захворюваннях. Кислота зупиняє рух ферменту в ядро ​​клітини, де може спричинити загибель клітини.

Даніель Клессіг, професор Інституту Бойса Томпсона та Університету Корнелла, протягом багатьох років вивчав дії саліцилової кислоти, але переважно в рослинах. Саліцилова кислота є найважливішим гормоном для регулювання імунної системи рослин. Попередні дослідження виявили кілька мішеней у рослин, на які впливає саліцилова кислота, і багато з цих мішеней мають еквівалент у людини.

У новому дослідженні, опублікованому в PLoS ONE, дослідники провели високопродуктивні екрани для виявлення білків в організмі людини, які зв’язуються з саліциловою кислотою.


Innersele підписатися графіка


GAPDH (гліцеральдегід 3-фосфатдегідрогеназа) є центральним ферментом в метаболізмі глюкози, але відіграє додаткову роль у клітині. В умовах окисного стресу - надлишку вільних радикалів та інших реакційноздатних сполук - GAPDH модифікується, а потім потрапляє в ядро ​​нейронів, де посилює білковий обмін, що призводить до загибелі клітин.

Препарат депреніл проти Паркинсона блокує проникнення GAPDH в ядро ​​і наслідком загибель клітини. Дослідники виявили, що саліцилова кислота також ефективно зупиняє рух GAPDH в ядро, тим самим запобігаючи загибелі клітини.

Зараз відомо, що фермент GAPDH функціонує виключно в метаболізмі глюкози, що бере участь у внутрішньоклітинному передаванні сигналів », - говорить співавтор дослідження Соломон Снайдер, професор нейронауки в Університеті Джона Хопкінса. "Нове дослідження встановлює, що GAPDH є мішенню для саліцилатних препаратів, пов'язаних з аспірином, і, отже, може мати значення для терапевтичної дії таких препаратів".

Дослідники також виявили, що природне похідне саліцилової кислоти з солодки китайської лікарської рослини та синтезоване в лабораторії похідне зв’язуються з GAPDH більш щільно, ніж саліцилова кислота. Обидва ефективніші, ніж саліцилова кислота, у блокуванні руху GAPDH в ядро ​​та наслідку загибелі клітин.

На початку цього року група Клесіга визначила ще одну нову мішень саліцилової кислоти, яку називають HMGB1 (Група 1 з високою рухливістю), яка викликає запалення та пов'язана з рядом захворювань, включаючи артрит, вовчак, сепсис, атеросклероз та деякі види раку.

Низький рівень саліцилової кислоти блокує цю протизапальну активність, і згадані вище похідні саліцилової кислоти в 40-70 разів потужніші, ніж саліцилова кислота, при інгібуванні цієї протизапальної активності.

«Краще розуміння того, як саліцилова кислота та її похідні регулюють діяльність GAPDH та HMGB1, разом із відкриттям набагато більш потужних синтетичних та природних похідних саліцилової кислоти, дають великі перспективи для розробки нових та кращих методів лікування на основі саліцилової кислоти. широкого спектру поширених, руйнівних хвороб », - говорить Клессіг.

Національний науковий фонд та Служба охорони здоров’я США фінансували дослідження.

джерело: Корнельського університету

Схожі книги:

at InnerSelf Market і Amazon