Амілоїдні бляшки - одна з причин хвороби Альцгеймера. Дизайн_Клітини / Shutterstock

Хоча навколо один у 14 людей старше 65 років хворі на хворобу Альцгеймера, досі немає ліків і немає способу запобігти прогресуванню хвороби. Але a Недавнє дослідження може наблизити нас на крок до запобігання хворобі Альцгеймера. Випробування, проведене на тваринах, виявило, що конкретна молекула може запобігти накопиченню токсичного білка, який, як відомо, викликає хворобу Альцгеймера в мозку.

З 1906 року дослідники знають, що амілоїдні бляшки є однією з причин хвороби Альцгеймера. Ці бляшки - це уперті та липкі відкладення, які накопичуються в нашому мозку і містять білок, який називається бета-амілоїдом. Цей білок був предметом багатьох досліджень, і ми багато дізналися про те, що він робить і як він спричиняє загибель нервових клітин.

Бета-амілоїд спочатку атакує комунікаційні мережі між нашими нервові клітини (так звані синапси), а потім задихає нервові клітини. Це індуковане амілоїдом пошкодження нервових клітин сприяє появі симптомів хвороби Альцгеймера. В даний час не існує ліків, які могли б змінити кількість амілоїдного нальоту, який накопичується в мозку, або запобігти цьому накопиченню.

Бета-амілоїд походить від білка, який називається білком-попередником амілоїду (APP), який знаходиться у всьому тілі, а не лише в нашому мозку. Сімейство білків APP бере участь у безлічі біологічних функцій, від вироблення інших білків до контроль зв'язку між нервовими клітинами.

Однак, коли більші молекули APP розщеплюються організмом на менші фрагменти, вони можуть пройти два шляхи. Один із цих шляхів не пов’язаний із захворюваннями, тоді як інший шлях показав підняти рівні бета-амілоїду. Якщо ми подивимося на шлях, який веде до хвороби Альцгеймера, вчені виявили фермент, відомий як гамма-секретаза як ключовий гравець в перетворення APP у бета-амілоїд.

Вчені довгий час намагалися націлити гамма-секретазу, щоб зупинити липке накопичення бета-амілоїду, який утворює бляшки. Але, незважаючи на це розуміння, наші зусилля стримувати дії гамма-секретази в основному зазнали невдачі, причому деякі дослідження показують, що гальмування може збільшити швидкість зниження функції мозку.

Експериментальна молекула

Однак недавнє дослідження застосувало інший підхід, ніж у минулому. Замість того, щоб прагнути вимкнути гамма-секретазу, вони замість цього намагалися припинити її активність. Для цього дослідникам потрібно було генерувати нові молекули, які могли б змінити активність гамма-секретази та забезпечити захист від відкладень бета-амілоїдів від накопичення в мозку.

Команда створила три цікаві сполуки, оскільки вони працювали в дуже низьких концентраціях - те, що життєво важливо для виготовлення нових ліків. Потім дослідники прагнули вивести один із цих сполук уперед і протестувати його на тваринній моделі хвороби Альцгеймера.

Для цього вони використовували мишей, які були змінені, щоб утворити більше бета-амілоїду - таким чином виявляючи деякі ознаки хвороби Альцгеймера. Мишей лікували протягом трьох місяців щоденним введенням сполуки. Результатом стало зменшення кількості бета-амілоїду в мозку вдвічі. Хоча інші дослідження дали подібні результати в Росії моделі тварин, результати цього дослідження є значними, оскільки ця сполука не тільки може використовуватися для лікування деменції, але і для її попередження.

Вони також помітили інші зміни в мозку мишей, які отримували цю молекулу. Молекула гасила реакцію імунних клітин мозку, мікроглія. Хоча ці клітини важливі для здоров’я мозку, вони також можуть бути шкідливими при надмірній активації - саме це відбувається при хворобі Альцгеймера. Це показує, що користь препарату може бути подвійною.

Де далі?

Наступним кроком у доведенні цієї сполуки до людей, які страждають на деменцію, є проведення клінічних випробувань для підтвердження лабораторних результатів. Це часто момент, коли лабораторні роботи не виконують своїх обіцянок.

Хоча дослідники провели багато досліджень, щоб надати цій сполуці шанс на успіх, рівень успіху препаратів, орієнтованих на наш мозок, є близько 6%. Попередні модулятори гамма-секретази не перетворились на ліки через побічні ефекти, про які повідомляли учасники.

Але випробувана в цьому дослідженні молекула має перевагу в тому, що вона є більш сильною, що в кінцевому підсумку призводить до того, що менше молекули потрібно, щоб мати вплив на користувачів. Якби він вступив у клінічні випробування, дослідники шукали б різні результати, щоб довести позитивний результат, наприклад, чи покращує це показник тесту пам'яті людини. Також можуть бути залучені випробування сканування мозку для моніторингу структурних змін та відстежувати відкладення бета-амілоїдів в мозку.

Ознаки позитивні для цієї молекули, щоб рухатися вперед, але перехід від лабораторії до клініки бачив, що багато молекул не виправдовують сподівань. Однак це додає ще одну молекулу для випробування, яка необхідна, оскільки дослідники продовжують шукати полегшення для людей, які живуть з хворобою Альцгеймера, і тих, хто чекає діагнозу.

Про автора

Марк Даллас, доцент кафедри клітинної нейронауки, Університет Редінга

Ця стаття перевидана з Бесіда за ліцензією Creative Commons. Читати оригінал статті.

books_disease