Як сигаретний дим змушує ХОЗЛ затриматися після закінчення куріння
Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) є третьою причиною смертності в США.
 Зображення на StockSnap 

Куріння є найпоширенішою причиною хронічної обструктивної хвороби легенів, часто смертельної патології дихальних шляхів страждає мільйони американців. Але для багатьох пацієнтів, які живуть із ХОЗЛ, відмова від куріння ще не закінчується.

Сигаретний дим - це складна суміш газів, хімічних речовин і навіть бактерій. Потрапляючи в легені, він генерує запальну реакцію, подібно до пневмонії.

Запальні клітини, як правило, очищаються від легенів, коли інфекція закінчується або пацієнт кидає палити, але у пацієнтів з ХОЗЛ ці клітини можуть зберігатися роками. Деструктивні ферменти, що виробляються цими клітинами - призначені для знищення бактерій - спричиняють прогресуюче пошкодження легенів та дихальну недостатність, характерні для ХОЗЛ.

Було загадкою, чому ці клітини продовжують викликати запалення в легенях після того, як люди перестають палити. Зараз, новий дослідження вказують винен дефект імунної системи, викликаний сигаретним димом. Сигаретний дим перепрограмує клітини, що вистилають дихальні шляхи, роблячи легені хворих на ХОЗЛ, які кинули палити, більш сприйнятливими до бактеріальної інвазії.


Innersele підписатися графіка


Хороші огорожі роблять добрих сусідів

Легкі безперервно бомбардуються вдихуваними бактеріями та іншими подразниками. У той же час їм доручається потрапляти кисень у кров, тому вони не можуть мати непроникний фізичний бар’єр, як шкіра.

Для вирішення цієї дилеми легені розробили багатосторонню захисну систему. Ключовим компонентом цієї системи є антитіло, яке називається секреторним IgA. Ці антитіла закріплюються на бактеріях, щоб запобігти їх вторгненню в легені. Секреторний IgA безпосередньо не вбиває мікроби, але заважає їм викликати пошкоджувальну імунну відповідь, перш ніж вони зможуть очиститися іншими механізмами.

Ілюстрація того, як SIgA працює в оболонці дихальних шляхів людини. Наші дихальні шляхи вистелені шаром клітин, який називається епітелій дихальних шляхів. При вдиханні бактерій та інших мікробів одним із способів захисту епітелію дихальних шляхів є транспортування секреторного імуноглобуліну А (SIgA) до поверхні дихальних шляхів. SIgA прикріплюється до бактерій, щоб запобігти їх вторгненню та спричиненню запалення. SIgA виробляється плазматичними клітинами під епітелієм дихальних шляхів і транспортується полімерними рецепторами імуноглобуліну. У людей з ХОЗЛ не вистачає SIgA в дихальних шляхах, що дозволяє проникнути бактерій, запалити і пошкодити легені. Даяна Еспіноза / Університет Вандербільта, CC BY-ND

У пацієнтів з ХОЗЛ нижчі рівні полімерний рецептор імуноглобуліну і секреторний IgA забезпечують легший доступ бактерій до поверхні дихальних шляхів, спрацьовує запальна реакція що зберігається після того, як пацієнт кидає палити.

Миші, яким генетично маніпулювали, не мають секреторного IgA також розвиваються запалення та характер пошкодження легенів нагадують пацієнтів із ХОЗЛ. Антибіотики можуть запобігти їх розвитку легеневих захворювань, припускаючи, що бактерії викликають продовження запалення після закінчення куріння.

Двосічний меч протизапальних засобів

Оскільки запалення є центральним для ХОЗЛ, має сенс, що протизапальна терапія може бути корисною. Однак пацієнти з ХОЗЛ також сприйнятливі до легеневих інфекцій, і протизапальні речовини ризикують знешкодити природний захист організму від інфекції. Загроза є більш ніж теоретичною: A клінічне випробування вивчення протизапального препарату, який називається ритуксимаб, було припинено достроково через збільшення рівня легеневих інфекцій.

Багато антибіотиків також мають серйозні побічні ефекти при хронічному прийомі, і тривале застосування може стимулювати ріст бактерій, стійких до цих препаратів.

Як сигаретний дим призводить до того, що Copd тримається після закінчення куріння
Національний інститут серця, легенів та крові

Нова мета для лікування ХОЗЛ?

Вивчаючи мишей, у яких відсутній секреторний IgA, наша дослідницька група з Медичного центру Університету Вандербільта та його колеги з Університету Флориди нещодавно виявили, що у цих мишей збільшилася кількість відносно незвичайного типу клітин, що називається дендритними клітинами, отриманими від моноцитів, або moDC, в легенях.

Дендритні клітини безпосередньо не руйнують бактерії, але вони тривожать про те, що назріває бактеріальна інфекція, і координують подальшу імунну відповідь. На відміну від типових дендритних клітин, moDC починають своє життя як клітини іншого типу, які називаються моноцитами. Але коли настає хронічне запалення, вони можуть стати типом дендритних клітин.

Ми показали, що у мишей, генетично сконструйованих з відсутністю секреторного IgA, moDC активують Т-лімфоцити - білі кров’яні клітини, які в процесі боротьби з вірусами можуть знищувати клітини, - а ті Т-лімфоцити, в свою чергу, пошкоджують легені. Ці дані передбачають, що МДК можуть також координувати патологічну імунну відповідь у пацієнтів з ХОЗЛ, у яких також відсутній секреторний IgA в дихальних шляхах.

Оскільки не було відомо, що модулі постійного струму існують у легенях людини, ми використовували найсучаснішу техніку, яка називається масовою цитометрією щоб їх виявити. Це дозволяє нам відрізнити moDC від інших типів клітин, які здаються дуже схожими під мікроскопом.

Як і секреторні IgA-дефіцитні миші, ми виявили, що у пацієнтів з ХОЗЛ, у яких відсутній секреторний IgA, збільшилася кількість moDC у легенях. Ці дані в сукупності дозволяють припустити, що втрата секреторного IgA робить дихальні шляхи більш сприйнятливими до бактеріальної інвазії, яка активує МДК, щоб викликати постійне запалення легенів. Отже, націлювання на МДК за допомогою медичних процедур може блокувати запалення та пошкодження легенів у пацієнтів з ХОЗЛ.

Для ХОЗЛ терміново потрібні нові препарати

Є ще багато запитань, на які слід відповісти, зокрема, як найкраще орієнтуватися на мод. Також залишається з’ясувати, чи може така стратегія поставити під загрозу здатність хворих на ХОЗЛ захищатися від інфекції.

Однак для такої поширеної та виснажливої ​​хвороби, як ХОЗЛ, потенційні нові мішені щодо наркотиків - це ковток свіжого повітря.

ХОЗЛ - це четверта провідна причина смерті в США і третя провідна причина смерті у всьому світі. Хоча доступно багато препаратів для зменшення симптомів та рівня госпіталізації у хворих на ХОЗЛ, не доведено, що жоден з них продовжує життя.

Більшість хворих на ХОЗЛ не вмирають від цього, але ті, хто живе з ХОЗЛ страждають хронічною задишкою, що негативно позначається на якості їх життя. Тягар ХОЗЛ відчувають не лише окремі пацієнти, але сім'ї, робочі місця та економіка.

Хоча норми куріння сигарет є занепадає в США, вони є збільшується в багатьох інших країнах, що робить ХОЗЛ глобальною проблемою охорони здоров’я.Бесіда

Про автора

Бредлі Річмонд, доцент кафедри медицини, Університету Вандербільта

Ця стаття перевидана з Бесіда за ліцензією Creative Commons. Читати оригінал статті.

Схожі книги:

Тіло веде рахунок: мозок, розум і тіло в лікуванні травми

Бесселя ван дер Колка

Ця книга досліджує зв’язки між травмою та фізичним і психічним здоров’ям, пропонуючи ідеї та стратегії зцілення та відновлення.

Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити

Дихання: нова наука втраченого мистецтва

Джеймс Нестор

Ця книга досліджує науку та практику дихання, пропонуючи ідеї та методи покращення фізичного та психічного здоров’я.

Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити

Парадокс рослин: приховані небезпеки в «здорових» продуктах, які викликають хвороби та збільшення ваги

Стівен Р. Гандрі

Ця книга досліджує зв’язки між дієтою, здоров’ям і хворобою, пропонуючи ідеї та стратегії для покращення загального здоров’я та самопочуття.

Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити

Кодекс імунітету: нова парадигма справжнього здоров’я та радикальної боротьби зі старінням

Джоел Грін

Ця книга пропонує новий погляд на здоров’я та імунітет, спираючись на принципи епігенетики та пропонуючи ідеї та стратегії для оптимізації здоров’я та старіння.

Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити

Повний посібник із голодування: зцілюйте своє тіло за допомогою періодичного, іншого дня та тривалого голодування

доктора Джейсона Фунга та Джиммі Мура

Ця книга досліджує науку та практику голодування, пропонуючи ідеї та стратегії для покращення загального здоров’я та благополуччя.

Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити