Сотні клінічних випробувань були проведені протягом останніх 10 років, щоб знайти ліки від хвороби Альцгеймера. Вони всі провалилися. Shutterstock
Ідея побачити кохану людину знижується і втратити здатність згадувати свої найзаповітніші спогади - руйнівна. Однак це факт життя все більшої кількості канадців. Група експертів зі здоров’я населення, скликана Альцгеймерським товариством Канади в 2015, підрахувала це майже один мільйон канадців матимуть хворобу Альцгеймера в 2031.
Альцгеймер - найпоширеніша форма деменції, і лікування досі не знайдено, незважаючи на зусилля дослідників. Саме це зумовлює значне фінансування клінічних випробувань, які шукають спосіб зупинити захворювання. Незважаючи на сотні випробувань ліків однак, не було ніяких нових процедур, затверджених по контролю за продуктами і ліками США з 2003. Зрозуміло, що потрібно краще розуміння захворювання, а також переоцінка того, як розвивається лікування.
Отже, що ускладнює пошук лікування?
В якості першого року докторант в області психології в Університет Квебека в Монреалі (UQAM) в Лабораторія Марка-Андре Бедарда, Я використовую ядерну томографію для дослідження хвороби Альцгеймера. Моє дослідження має на меті краще зрозуміти зміни в нейромедіатор, який називається ацетилхоліном у людей з ранньою хворобою Альцгеймера. Ацетилхолін є хімічною речовиною, яка дозволяє нейрони взаємодіяти з іншими нейронами, м'язами, залоз і так далі.
Основні препарати, що призначаються при хворобі Альцгеймера, реагують на переродження нейронів, що відповідають за передачу ацетилхоліну через мозок. Нейрони, які передають його знаходяться в базальному ядрі Мейнерта, невеликій площі, розташованої в передній частині мозку. Вважається смерть цих нейронів причина порушень уваги та пам’яті виявлено при хворобі Альцгеймера. Препарати допомагають компенсувати втрату цих нейронів за рахунок підвищення передачі ацетилхоліну, але вони мало впливають на прогресування хвороби.
Гіпотеза під обстрілом
В даний час пошук методів лікування, які можуть уповільнити або зупинити прогресування хвороби Альцгеймера, в основному базуються на амілоїдний каскадний гіптез. Відповідно до цієї теорії, захворювання починається, коли організм не чисті амілоїдні білки належним чином, що призводить до накопичення мікроскопічних бляшок в головному мозку.
Амілоїдного каскаду гіпотеза для пояснення причин хвороби Альцгеймера все частіше піддається критиці. Shutterstock
Ці бляшки накопичуються десятиліттями, ще до появи перших симптомів хвороби Альцгеймера. Потім вони викликають дисфункцію тау, іншого білка, який знаходиться в нейронах, продукуючи нейрофібрилярні клубочки всередині нейронів, що призводить до їх смерті.
Проте все більше дослідників критично ставляться до цієї гіпотези.
Приблизно у кожного п’ятого похилого віку спостерігається значне накопичення бляшок, але він ніколи не розвинеться при Альцгеймері. Є навіть випадки, коли тау клубки були знайдені в відсутності бляшок, що ставить під сумнів послідовність подій, передбачених гіпотезою. Крім того, лікування, розроблене для очищення або запобігання вироблення амілоїдів, або не впливало на прогресування хвороби Альцгеймера, або прискорило зниження когнітивної здатності.
Хвороба Альцгеймера може бути більш складним, ніж спочатку передбачалося, і меморіальні дошки може бути наслідком більш ранніх змін, а не рушійною силою цього захворювання.
Розмноження хвороби Альцгеймера у гризунів
Перш ніж застосовувати новий препарат на людях, його слід спочатку перевірити на тваринах, щоб перевірити, чи він ефективний та безпечний. У тварин, які використовуються, як правило, щури чи миші, повинна розвинутися патологія, яка нагадує хворобу Альцгеймера у людини.
У разі хвороби Альцгеймера захворювання викликається у суб'єкта тесту генетичними маніпуляціями. Наприклад, дослідники створили гризунів, які несуть ген, який викликає скупчення бляшок, подібних до тих, що спостерігаються у людей. Це спричиняє у гризунів проблеми з пам’яттю та увагою, подібні до хворих на Альцгеймера.
Для вдосконалення досліджень необхідно знайти більш якісні моделі тварин, які краще відображають механізми хвороби Альцгеймера. Shutterstock
Експерименти над тваринами ґрунтуються на передумові, що вплив методів лікування штучно хворих тварин аналогічний впливу на людей. Однак, багато тваринних моделей хвороби Альцгеймера відтворюють гіпотезу про амілоїдний каскад, що недосконало.
Оскільки причини та симптоми не відтворені ідеально, лікування, яке діє на гризунів, може не працювати у людей. Це також означає, що препарати, які можуть бути ефективними у людини, можуть не бути ефективними у тварин.
Для вдосконалення досліджень необхідно знайти кращі моделі тварин, щоб краще представити механізми хвороби Альцгеймера у людини, не покладаючись на генетичну мутацію. Це зробило б їх більш схожими на прогресування хвороби Альцгеймера у людини 95 відсотків випадків людини не викликані суто генами. Такі моделі можуть допомогти розробити методи лікування, які були б ефективними як у тварин, так і у людей.
Проблеми клінічних досліджень
Вибір пацієнтів у клінічних випробуваннях також може становити серйозні проблеми. Один з варіантів - використання людей з легким тиском Альцгеймера. Однак, ці пацієнти вже втратили більшість нейронів в базальних відділах переднього мозку, не залишаючи жодних шансів на відновлення психічних функцій без використання препаратів, таких, як ті, що використовуються в даний час.
Також вважається, що механізми, які стоять за Альцгеймером, можуть бути важче зупинити, оскільки каскад подій - бляшки та каламути - може бути надто розробленим, щоб його зупинити.
Ось чому останні дослідження були проведені на пацієнтах з пре-симптоматичною хворобою Альцгеймера. Ці люди мають велику ймовірність розвитку захворювання і мають такі ознаки, як бляшки, навіть якщо ніяких симптомів не можна виявити.
Це дозволяє дослідникам оцінити вплив лікування на шанси розвитку симптомів Альцгеймера протягом багатьох років. Такі випробування слідкують за принаймні учасниками 1,000 протягом приблизно двох років у надії виявити навіть невеликі зміни - вимагаючи величезних інвестицій.
Профілактика: найкраще ліки
Враховуючи ці виклики, профілактичні методи набувають все більшої зацікавленості. Серед них такі фізичні навантаження, як фізичні вправи, можуть допомогти уповільнити або навіть запобігти виникненню захворювання через його антиоксидантну дію.
Легкі заходи, такі як ходьба, покращують здоров'я мозку та знижують ризик розвитку хвороби Альцгеймера. Shutterstock
Інтенсивне фізичне навантаження може бути грізним, а в деяких випадках неможливим для літніх людей. Доктор Ніколь Спартано та її колеги з Бостонського університету виявили це щогодини легких фізичних навантажень, таких як ходьба, покращить здоров'я мозку та потенційно знизить ризик розвитку хвороби Альцгеймера.
Поки пошук чудодійного лікування від хвороби Альцгеймера не вдався, незважаючи на величезні зусилля вчених та дослідників. Щоб подолати цю проблему, дослідники повинні переосмислити свій підхід до розробки та тестування наркотиків. До цього часу профілактика дієтою, соціальною взаємодією, фізичними навантаженнями та збереженням когнітивно активної діяльності - це найвідоміші способи боротьби з цим страшним захворюванням.
Про автора
Етьєн Омон, Етюд в невронауках, Université du Québec à Montréal (UQAM)
Ця стаття перевидана з Бесіда за ліцензією Creative Commons. Читати оригінал статті.
Схожі книги:
Тіло веде рахунок: мозок, розум і тіло в лікуванні травми
Бесселя ван дер Колка
Ця книга досліджує зв’язки між травмою та фізичним і психічним здоров’ям, пропонуючи ідеї та стратегії зцілення та відновлення.
Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити
Дихання: нова наука втраченого мистецтва
Джеймс Нестор
Ця книга досліджує науку та практику дихання, пропонуючи ідеї та методи покращення фізичного та психічного здоров’я.
Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити
Парадокс рослин: приховані небезпеки в «здорових» продуктах, які викликають хвороби та збільшення ваги
Стівен Р. Гандрі
Ця книга досліджує зв’язки між дієтою, здоров’ям і хворобою, пропонуючи ідеї та стратегії для покращення загального здоров’я та самопочуття.
Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити
Кодекс імунітету: нова парадигма справжнього здоров’я та радикальної боротьби зі старінням
Джоел Грін
Ця книга пропонує новий погляд на здоров’я та імунітет, спираючись на принципи епігенетики та пропонуючи ідеї та стратегії для оптимізації здоров’я та старіння.
Натисніть, щоб дізнатися більше або замовити
Повний посібник із голодування: зцілюйте своє тіло за допомогою періодичного, іншого дня та тривалого голодування
доктора Джейсона Фунга та Джиммі Мура
Ця книга досліджує науку та практику голодування, пропонуючи ідеї та стратегії для покращення загального здоров’я та благополуччя.
