Як опіоїдна залежність змінює наш мозок, щоб завжди бажати більше

На слуханнях на Капітолійському пагорбі на початку цього року американський сенатор Ламар Олександр поставив важливе питання: Чому більшість методів лікування опіоїдної залежності є більше опіоїдами?

У відповідь Нора Волков, директор Національного інституту зловживання наркотиками, та Вальтер Корошец, директор Національного інституту неврологічних розладів та інсульту, зробили все можливе, щоб запевнити сенатора - а отже, і націю - у тому, що вчені наполегливо працюють над розвитком лікування для залежних, які не просто однакові.

Але навіть з рядом дослідницьких проектів до розробити альтернативи опіоїдамреальність така, що наш мозок не відмовляється від опіоїдної залежності легко, якщо взагалі.

Справа не тільки в тому, що ваш мозок любить опіоїди - будь то знеболюючі за рецептом, героїн або синтетичні опіоїди, такі як фентаніл, - і реагує на них почуттям ейфорії та тепла, допомагаючи вам подолати біль. Опіоїди порушують нормальну роботу вашого мозку, роблячи людину важче кинути палити і більш вразливі до рецидиву.

Злом людського мозку

Надійна новина щодо опіоїдної кризи полягає в тому, що вчені шукають перспективні цілі у розробці неопіоїдних методів лікування залежності. Наприклад, цього року а Консультативний комітет Управління з питань харчових продуктів та медикаментів проголосував за схвалення ліків від високого тиску лофексидину як перший неопіоїдний препарат для лікування симптомів відміни опіоїдів.


Innersele підписатися графіка


Але щоб здійснити подвиг виробництва чогось, що виглядає як довгострокова відповідь на опіоїдну залежність, вченим доведеться зламати науку про людський мозок. На початку цього року NIH започаткувала ініціативу під назвою Допомагати подолати залежність на тривалий термін (HEAL), що робить важливий крок уперед у цьому. Він фінансує дослідження потенційних нових методів лікування шлях винагороди мозку - ділянки мозку, де нейрони вивільняють нейромедіатор дофамін, який викликає поштовх задоволення, змушує вас почувати себе добре і сигналізує вам повторити цю приємну поведінку в майбутньому. Розробляючи ці альтернативи опіоїдам, стратегія полягає у запобіганні зловживанню опіоїдами, їх залежності та рецидиву.

Наразі, однак, ми - нація, що опинилася у порочному колі. Найбільш поширеними препаратами, що призначаються для лікування опіоїдної залежності, є метадон і бупренорфін, які зв’язуються з тими самими рецепторами мозку (µ) мозку, що і заборонені форми препарату.

Метадон є агоністом, тобто він зв'язується з му-опіоїдними рецепторами, а його тривала дія задовольняє потяг наркомана до героїну, не викликаючи сильного зростання кількості незаконних форм опіоїдів. Бупренорфін також діє на опіоїдний рецептор mu, але на відміну від метадону або героїну, це частковий агоніст, який зменшує хворобливі симптоми абстиненції, одночасно виробляючи обмежену версію ейфоричної дії опіоїдних препаратів. При правильній дозі бупренорфін може придушити тягу та симптоми абстиненції та блокувати вплив інших опіоїдів, даючи час на відновлення роботи мозку та вивчити механізми подолання щодо соціальних та емоційних аспектів залежності.

Хоча лікування опіоїдної залежності більшою кількістю опіоїдів не є ідеальним, наркомани, які не отримують ці ліки і лікуються лише за допомогою психологічної підтримки, удвічі частіше помирати від передозування рецидиву.

Найбільш відомим опіоїдним засобом лікування опіоїдної залежності є налтрексон, який продається під торговими марками Vivitrol та ReVia. Налтрексон зв’язується з опіоїдними рецепторами та блокує знеболення та ейфоричний ефект опіоїдів-але це не повне лікування. Дослідження повідомляють про велику кількість тих, хто вибув із лікування, тому що наркомани не можуть почати використовувати налтрексон поки вони більше не відчувають фізичних симптомів абстиненції від опіоїдів. Багато ніколи не доходять до цього.

Як опіоїди зміцнюють мозок

Що ж робить мозок настільки вразливим до опіоїдних наркотиків, на відміну від інших наркотиків, що зловживають?

Було виявлено, що опіоїди легко перетинають гематоенцефалічний бар'єр, який складається з щільно упакованих клітин, які вистилають кровоносні судини і утримують більшість молекул від мозку. Ось що робить ефект опіоїдів неймовірно потужним, даючи користувачеві відчуття «миттєвої винагороди».

З плином часу вживання опіоїдів також викликає зміни у фізіології мозку, змінюючи обробку винагороди, порушуючи нейронні зв’язки і, зрештою, зменшуючи об’єм мозку. Вченим відомо, що µ-опіоїдні рецептори (MOR) досить поширені в клітинах гіпокампу, область мозку, відповідальна за навчання та пам’ять. Здається, що опіоїди мають значний вплив на навчання та пам’ять, що в кінцевому підсумку робить залежність більш потужною та створює ще один сильний вплив на мозок.

Як опіоїдна залежність змінює наш мозок, щоб завжди бажати більшеНайбільш різке зростання передозування за останні роки було від людей, які приймали синтетичні опіоїди. Центри з контролю і профілактиці захворювань

Крім того, дослідники виявили, що опіоїди змінюють обробку нейронних винагород. Амігдала-емоційний центр мозку, який обробляє емоції та винагороду-управляється префронтальною корою або «логічним центром». Нейронні зв'язки з проекту мигдалини передають сигнал до префронтальної кори-тому, коли у людей є початковий імпульс, наша виконавча функція або "вище мислення" починають регулювати нашу емоційну поведінку та прагнення до винагороди.

Опіоїди порушують цей процес, і поведінка, яка шукає винагороди, починає домінувати. Опіоїдні наркомани відомі втрачають сіру речовину в мигдалині, що стимулює тягу до наркотиків та залежність. Опіоїди також можуть викликати втрату об’єму ділянок кори, і ці зміни зберігаються навіть після припинення вживання наркотиків. Це говорить про те, що мозок втрачає нейропластичність - спосіб відновлення мозку.

Результатом цих змін у хімії мозку є те, що люди налаштовані реагувати на опіоїди і жадати їх на все більш високих рівнях, доки вони вживаються. Це одна з причин, чому смертність від героїну зросла більш ніж у п'ять разів з 2010 року, повідомляє Адміністрація з питань боротьби з наркотиками звіти. Користувачі все частіше шукають більш екстремальні форми розрізу препарату з фентанілом або його аналогами - форма, яку DEA називає "гарячим" героїном через його посилення.

Крім лікування залежності

Настільки швидко і настільки люто, як на нас напала епідемія опіоїдів, наша нація повинна підготуватися до потенційного інвестування мільярдів доларів протягом десятиліть у розробку більш безпечних та ефективних методів лікування, а також тих, які будуть спрямовані на усунення складних причин, які викликають опіоїди мозку. .

БесідаВраховуючи, що людський мозок залишається дуже великим рубежем наукових відкриттів, те, що вчені дізнаються завдяки цьому дослідженню, може мати корисні застосування далеко за межами лікування залежності. Це може бути єдиним обнадійливим результатом цієї національної трагедії.

про автора

Пол Р. Санберг, старший віце -президент з питань досліджень, інновацій та знань, Університет Південної Флориди та Саманта Портіс, кандидат докторських наук, медичних наук (нейронаук), Університет Південної Флориди

Ця стаття була спочатку опублікована на Бесіда. Читати оригінал статті.

Суміжні книги

at InnerSelf Market і Amazon