Головний біль Lego. Створений: Метт Браун   (куб. 2.0)

Ви б прийняли знеболюючий засіб, розроблений із людської слини? А. Недавнє дослідження припускає, що ви можете це зробити в майбутньому.

Біль - незамінне відчуття. Сенсорні нерви з закінченнями в нашій шкірі, тканинах та органах активуються під дією тепла, холоду або тиску або хімічних речовин, які виділяються з клітин після пошкодження тканин. Волокна цих нервів досягають центральної нервової системи, активуючи нейрони в спинному мозку, які, у свою чергу, з'єднуються і активують нейрони в частині мозку, відомій як кора головного мозку. Кора дає свідоме сприйняття болю - це "ой!" Система еволюціонувала, щоб забезпечити швидку реакцію. Вам потрібно долю секунди, щоб відвести руку від палаючого полум’я.

Хоча біль необхідний для виживання та міцного здоров’я, якщо у вас немає мазохістських схильностей, надмірний біль - це не добре. Особливо, якщо він зберігається. Мільйони людей живуть з хронічним болем. І хронічний біль, будь то біль у спині, біль у суглобах або невропатичний біль (невралгія) може зробити життя людей нестерпним.

Два століття морфію

Протягом усієї історії людства ми шукали речовини, які б притупили біль. Найпотужніші знеболюючі - опіоїди. Морфій, одержуваний з опійного маку, - опіоїд, відомий алхімікам і медикам століттями. Морфін був одним з перших в історії ліків і був доступний у чистому фармакологічному вигляді з 1817 року.

Морфін та синтетичні опіоїди, такі як кодеїн та фентаніл, зв’язуються з опіоїдними рецепторами, розташованими на нейронах хребта, і пригнічують їх активність. Це запобігає передачі мозку больових відчуттів. Деякі з наших нервових клітин, розташованих у ключових місцях на шляху, по якому проходять сигнали болю, виділяють опіоїдні пептиди (фрагменти білків), такі як енкефалін. Ці енкефаліни приєднуються до опіоїдних рецепторів і блокують больові сигнали, що досягають мозку. У 1970-х роках ми виявили, що опіоїди, такі як морфін, кодеїн або фентаніл, діють як імітатори цих природних опіоїдних пептидів.

То яке це все має відношення до слини? Ну в 2006 році був пептид на ім'я опіорфін виявляється в слині людини дослідниками Міжнародного інституту Пастера в Парижі, Франція.

Опіорфін нагадує енкефалін, але замість того, щоб зв'язуватися з опіоїдними рецепторами, щоб пригнічувати їх активність, вони запобігають розщепленню енкефалінів. Тож кількість енкефаліну - природного знеболюючого організму - збільшується, а сигнали болю блокуються. Коли ви відчуваєте біль, енкефаліни виділяються, а опіорфін посилює їх дію.

Опіорфін повинен діяти тільки в місцях, де енкефалін активно вивільняється, і не впливати на інші нервові системи. Отже, на відміну від звичайних опіоїдів, він мав би лише локалізований ефект. Теоретично він мав би такий самий вплив на біль, але без більш широких небажаних побічних ефектів, таких як залежність, толерантність при тривалому застосуванні та пригнічене дихання.

Опіорфін з твіком

Однією з проблем є те, що опіорфін розщеплюється в травній системі або в крові, тому не може потрапити на певні ділянки тіла, щоб блокувати біль. Тож дослідники Інституту Пастера співпрацювали з компанією Stragen над створенням модифікованої версії опіорфіну під назвою STR-324, призначеної для підвищення його стабільності. STR-324 слід приймати перорально або внутрішньовенно, хоча поки тестується лише ін’єкційна форма.

Команди останнє дослідження огляд післяопераційного болю показав, що STR-324 при ін’єкції ефективно блокує біль у щурів. Відповідь добре порівнюється з морфієм з меншим знеболюючим ефектом, ніж морфій.

Пізніше цього року компанія, що розробляє STR-324, вперше випробує препарат на людях. The поточні докази припускає, що STR-324 буде добре працювати при деяких типах болю при введенні.

Перед вченими буде ще більший виклик - довести, що пероральна форма препарату також ефективна.

Клінічне дослідження нейропатичного болю (біль, спричинений проблемами з самими нервами, а не через пошкодження тканин), було оголошено про початок у 2019 році. Нейропатичний біль поширений у людей з погано контрольованим діабетом і може виникнути після деяких вірусних інфекцій. Нейропатичний біль та інші хронічні больові синдроми, як відомо, важко піддаються лікуванню і часто стійкі до звичайних опіоїдних препаратів. Якщо STR-324 більш ефективний для нейропатичного болю, ніж інші опіоїди, це буде значним новим болезаспокійливим засобом. Це велике якщо. Дослідники ще не моделювали цей вид болю у своїх експериментах.

Основною перевагою STR-324 перед звичайними опіоїдами є те, що він, як передбачається, не викликає пригнічення дихання, зменшення частоти дихання. Цей побічний ефект пов'язаний з смертей з використанням опіоїдів. Хоча це переважно ненавмисне передозування наркотиками людьми з героїновою залежністю, побоювання щодо пригнічення дихання обмежують медичне використання опіоїдів для знеболення. Дослідники повинні будуть довести переваги STR-324 перед іншими ліками. Вже існує опіоїд, що зв’язує рецептори, бупренорфін, де пригнічення дихання є менш значною клінічною проблемою, ніж для таких препаратів, як морфій та фентаніл.

Дані для STR-324 є багатообіцяючими з перевагою того, що вони працюють по-іншому, щоб теоретично забезпечити більш цілеспрямований вплив на больові системи, ніж звичайні опіоїди. Основні наукові докази того, що він буде працювати при хронічному болі, є легкими. Світу дійсно потрібні нові знеболюючі препарати, і, зрештою, лише дані клінічних випробувань покажуть, чи дає STR-324 нову надію людям, які живуть з хронічним болем.

про автора

Маркус Ретрей, керівник Фармацевтичної школи, Університеті Бредфорда

Ця стаття була спочатку опублікована на Бесіда. Читати оригінал статті.

Суміжні книги

at InnerSelf Market і Amazon