Був значний розголос про Випробування MINDACT, що може призвести до змін у лікуванні раку молочної залози. Результати дослідження свідчать про те, що жінки з певним генетичним профілем мали б хороші шанси на виживання та лікування незалежно від хіміотерапії.

Незважаючи на обнадійливі результати, рішення щодо лікування раку молочної залози є складними, і це дослідження не обов’язково дає чітку відповідь так чи ні щодо необхідності хіміотерапії.

Як онкологи, ми бачимо цю останню наукову розробку як ще один потужний інструмент оцінки ризику розвитку у пацієнта рецидиву раку.

Однак результати дослідження не можна використовувати як єдиний інструмент, який допоможе прийняти рішення про лікування. Це не означає, що якщо у пацієнта генетичний профіль, пов’язаний з високим ризиком рецидиву, хіміотерапія змінить цей ризик.

По суті, це випробування є ще одним інструментом для інформування пацієнтів та лікарів про біологічну поведінку пухлини (більш -менш агресивна, більша чи менша ймовірність розвитку рецидиву раку). Але повідомлення додому полягає в тому, що ці результати все ще не допомагають лікарям і пацієнтам вирішити, чи можна пропускати хіміотерапію чи ні.

Опора лікування

Протягом багатьох років операція зазвичай була першим кроком для видалення пухлини раку молочної залози з організму. І операція, і радіація (необхідні в деяких випадках) допомагають сприяти «місцевому контролю» раку молочної залози. Такі види лікування, як хіміотерапія та/або таблетки, що блокують гормони, розглядаються як додаткові або ад'ювант лікування, щоб допомогти «стерилізувати» решту тіла («системний контроль») від потенційних мікроскопічних ракових клітин, які можуть відколотися від початкової пухлини в молочній залозі, і в кінцевому підсумку можуть бути відповідальними за так званий віддалений рецидив грудей рак.

Рішення про те, чи буде пацієнтка з раком молочної залози отримувати хіміотерапію та/або блокатори гормонів, ґрунтується на багатьох факторах, включаючи розмір пухлини, ступінь її стану, стан лімфатичних вузлів та наявність чи відсутність гормональних рецепторів чи рецепторів HER2.

В останні роки більшість жінок отримували хіміотерапію. Він часто викликає неприємні побічні ефекти, включаючи нудоту, випадання волосся та втому. Деякі токсичні ліки, що використовуються в хіміотерапії, іноді можуть викликати проблеми зі здоров'ям з роками, наприклад, проблеми з мисленням або пам'яттю хіміомозок.

Крім того, хіміотерапія вимагає багато часу. Це також дорогий, часто коштує десятки тисяч доларів, США. Таким чином, рішення про призначення хіміотерапії чи ні є дуже важливим вибором для сотень тисяч жінок, які отримують лікування від раку молочної залози. Зрозуміло, що багато жінок вважають за краще не проходити хіміотерапію.

Хороша новина полягає в тому, що багато жінок з ранніми стадіями захворювання зараз потенційно виліковуються, іноді без хіміотерапії після операції.

Краще розуміння складного захворювання

Рак молочної залози найпоширеніший діагноз раку та друга провідна причина смертності американських жінок від раку. Тільки рак легенів вбиває більше жінок.

Не всі види раку молочної залози однакові. Насправді ми виявляємо, що багато з них набагато агресивніші за інших. Багато з них добре реагують на нові методи лікування.

В нову еру персоналізованої медицини ми, як онкологи, які спеціалізуються на раку молочної залози, маємо набагато більше інформації, ніж будь -коли, щоб допомогти нам нашим пацієнтам.

Дослідження показали, що більше 75 відсотків випадків раку молочної залози виражають те, що ми називаємо рецепторами гормонів, які є білками в раковій клітині, які “харчуються” гормоном естрогеном. Це «паливо», в свою чергу, змушує клітини рости і ділитися. Ці види раку називаються позитивними до рецепторів естрогену або ER+. Лікування раку молочної залози ER+ на ранній стадії складається з хірургічного втручання, іноді опромінення та гормоноблокаторної (ендокринної) терапії з або без хіміотерапії.

Після того, як жіноча пухлина досліджується в біопсії, деякі з нещодавно розроблених інструментів профілювання можуть бути використані для більш точної оцінки ризику рецидиву та смерті.

По -перше, є Ад'ювант! Онлайн. Це програмне забезпечення дає оцінку ефективності хіміотерапії при додаванні до ендокринної терапії на основі клініко-патологічних особливостей або того, що ми бачимо у пацієнта під час огляду, або того, що ми дізнаємося за допомогою лабораторних досліджень.

По -друге, є Онкотип DX, 21-генний тест, який насправді має здатність передбачити користь хіміотерапії та ймовірність віддаленого рецидиву раку молочної залози або метастазування.

Зовсім недавно з’явився третій засіб MammaPrint був розроблений. Цей підпис з 70 генів досліджує 70 генів, які беруть участь у зростанні та виживанні раку молочної залози, і був одним із перевірених у дослідженні MINDACT. На відміну від онкотипу DX, він дає лише оцінку ризику (низький ризик або високий ризик) для віддаленого рецидиву або метастазування, але не передбачає користі від хіміотерапії.

Мета МІНДАКТ (Мікрочіп у негативному вузлі та від 1 до 3 позитивних захворювань лімфатичних вузлів, які можуть уникнути хіміотерапії)-міжнародне проспективне рандомізоване дослідження фази 3, яке мало визначити клінічну корисність додавання підпису 70-гена (MammaPrint) до стандарту критерії відбору пацієнтів для хіміотерапії.

Аналіз був зосереджений на пацієнтах з суперечливими результатами ризику. Сюди входили хворі на рак, які виявляли високий клінічний ризик, але низький геномний ризик. Високий клінічний ризик включає жінку, яка мала більший розмір пухлини та більше ураження лімфатичних вузлів. Низький геномний ризик відноситься до тих видів раку, у яких відсутні гени, що означають агресивний ріст.

Жінки були відібрані випадковим чином на основі високого або низького клінічного ризику або високого або низького геномного ризику. Жінки, які мали як низький клінічний, так і геномний ризик, не отримували хіміотерапію і не були оцінені у дослідженні. Усі жінки з високим клінічним та геномним ризиком отримували хіміотерапію на додаток до ендокринної терапії, і їх також не оцінювали у дослідженні. Жінки з суперечливим ризиком (тобто високий геномний ризик, але низький клінічний ризик, або низький геномний ризик та високий клінічний ризик) - всі отримували ендокринну терапію, але були рандомізовані для того, щоб або отримувати хіміотерапію, або не отримувати хіміотерапію.

У групі жінок з високим клінічним ризиком, але з низьким геномним ризиком, які отримували хіміотерапію, було лише a Збільшення відсотка 1.5 за п’ятирічної виживаності, без того, що рак поширився на інший орган тіла, повідомляють автори. (95.9 % у групі хіміотерапії проти 94.4 % у групі без хіміотерапії). Оскільки п’ятирічна виживаність дуже схожа в обох групах, досі незрозуміло, хто такі жінки, яких насправді можна пощадити від хіміотерапії. Подібні результати спостерігалися у групі жінок з низьким клінічним ризиком, але високим геномним ризиком (тобто п’ятирічна виживаність була дуже подібною між пацієнтами, рандомізованими на хіміотерапію чи ні).

Зведення всієї інформації разом

Тож що це означає для наших пацієнтів у клініці? Розглянемо два гіпотетичні клінічні сценарії.

Пацієнтка 1-це 55-річна жінка з 1.5-сантиметровою пухлиною ER+, низького ступеня, низькою швидкість проліферації з 0 з 3 сторожових лімфатичних вузлів, або вузли на які найімовірніше поширилася пухлина. Швидкість проліферації означає швидкість росту клітин всередині пухлини; менше шести відсотків - це низько, і більше 10 відсотків є високим.

Виходячи з цих клініко-патологічних особливостей пухлини, вважається, що у неї низький клінічний ризик. Згідно з результатами дослідження MINDACT, її клінічний ризик перевершить її геномний ризик, тому отримання тесту MammaPrint було б марною тратою часу та грошей.

Пацієнтка 2-це 55-річна жінка з пухлиною 3.0 см, яка має ER+, високу ступінь проміжної проліферативної проміжної швидкості з 2 до 5 позитивними сторожовими лімфатичними вузлами. Пацієнт категорично не хоче отримувати хіміотерапію. Виходячи з клініко-патологічних особливостей пухлини, вважається, що у неї високий клінічний ризик, і хіміотерапія з подальшою ендокринною терапією буде стандартом рекомендації щодо догляду.

Якщо її тест MammaPrint повернеться як низький геномний ризик, ми можемо проконсультувати пацієнтку про ризик віддалених метастазів без хіміотерапії та зітхнути з полегшенням, якщо у неї низький геномний ризик. Вона неодмінно виграє від цього ендокринна терапія, щоденні пероральні ліки протягом п’яти -десяти років, щоб зменшити ризик захворювання віддалений рецидив, або рак, який поширився або метастазував.

Однак незрозуміло, чи буде вона серед 1.5 відсотка пацієнтів, які, можливо, отримали користь від хіміотерапії, але не отримували її, або у групі пацієнтів, які були позбавлені токсичності хіміотерапії на основі дослідження MINDACT.

Ці випадки ілюструють складність прийняття клінічних рішень в епоху, коли у нас є все більша кількість даних про біологію раку кожного пацієнта. Тест MammaPrint, використаний у дослідженні MINDACT, передбачає, але не передбачає користь пацієнта від хіміотерапії. Це лише прогностичний інструмент, який говорить нам про те, що біологія пухлини має значення. Ми це вже знали.

З цієї причини ми вважаємо, що тест MammaPrint є ще одним інструментом, який може допомогти пацієнтам краще зрозуміти ризик рецидиву. Важливо, щоб пацієнти продовжували активно обговорювати зі своїми лікарями варіанти лікування на основі цих генних панельних тестів, намагаючись досягти індивідуальної допомоги.

Про авторів

Валері Маліванх Янсен, клінічний інструктор, Університету Вандербільта

Інгрід Майер, доцент медицини, Університету Вандербільта

Ця стаття була спочатку опублікована на Бесіда. Читати оригінал статті.

Суміжні книги

at InnerSelf Market і Amazon