Розуміння того, як діють наркотики

Незалежно від того, призначений лікарем лікарський препарат, придбаний у вільному продажу чи незаконно придбаний, ми здебільшого сприймаємо їх механізм дій як належне і віримо, що вони зроблять те, що їм слід.

Але як таблетки ібупрофен усувають ваш головний біль? А що робить антидепресант, щоб збалансувати хімічний склад вашого мозку?

Для чогось, що здається настільки неймовірним, механіка наркотиків надзвичайно проста. В основному мова йде про рецептори та молекули, які їх активують.

Рецептори

Рецептори - це великі молекули білка, вбудовані в клітинну стінку або мембрану. Вони отримують (отже, «рецептори») хімічну інформацію від інших молекул - таких як ліки, гормони чи нейромедіатори - поза клітиною.

Ці зовнішні молекули зв'язуються з рецепторами клітини, активуючи рецептор і генеруючи біохімічний або електричний сигнал всередині клітини. Потім цей сигнал змушує клітину робити певні дії, такі як змушує нас відчувати біль.


Innersele підписатися графіка


Препарати -агоністи

Молекули, які зв’язуються зі специфічними рецепторами і викликають активізацію процесу в клітині, називаються агоністами. Агоніст - це те, що викликає специфічну фізіологічну реакцію в клітині. Вони можуть бути природними або штучними.

Наприклад, ендорфіни є природними агоністами опіоїдних рецепторів. Але морфін - або героїн, який в організмі перетворюється на морфін - є штучним агоністом основного опіоїдного рецептора.

Штучний агоніст настільки структурно схожий на природний агоніст рецептора, що може мати таку ж дію на рецептор. Багато препаратів створені для імітації природних агоністів, тому вони можуть зв'язуватися зі своїми рецепторами і викликати ту саму - або набагато сильнішу - реакцію.

Простіше кажучи, агоніст - це як ключ, який поміщається у замок (рецептор) і повертає його, щоб відкрити двері (або надіслати біохімічний або електричний сигнал для впливу). Природний агоніст є головним ключем, але можна розробити інші ключі (препарати -агоністи), які виконують ту ж роботу.

Наприклад, морфій не був створений організмом, але його можна знайти природним чином у опієвому маку. На щастя, він імітує форму природних опіоїдних агоністів, ендорфінів, які є природними знеболюючими, що відповідають за “високий рівень ендорфіну”.

Специфічні ефекти, такі як зняття болю або ейфорія, трапляються тому, що опіоїдні рецептори присутні лише в деяких частинах мозку та тіла, які впливають на ці функції.

Основний активний інгредієнт каннабісу - ТГК - є агоністом рецептора канабіноїдів, а галюциногенний препарат ЛСД - синтетична молекула, що імітує агоністичну дію нейромедіатора серотоніну на один із численних рецепторів - рецептор 5НТ2А.

 Препарати-антагоністи CC BY-NDПрепарати-антагоністи CC BY-NDАнтагоніст - це лікарський засіб, призначений для прямого протистояння дії агоніста.

Знову ж таки, використовуючи аналогію замка та ключа, антагоніст схожий на ключ, який добре вписується в замок, але не має потрібної форми, щоб повернути замок. Коли цей ключ (антагоніст) вставлено в замок, відповідний ключ (агоніст) не може потрапити в той самий замок.

Отже, дії агоніста блокуються присутністю антагоніста в молекулі рецептора.

Знову ж таки, давайте розглянемо морфій як агоніст опіоїдного рецептора. Якщо у когось спостерігається потенційно смертельне передозування морфієм, антагоніст опіоїдних рецепторів налоксон може змінити наслідки.

Це пояснюється тим, що налоксон (продається як Наркан) швидко окупує всі опіоїдні рецептори в організмі і запобігає їх зв'язуванню та активації.

Морфін підходить до рецептора і виходить з нього за лічені секунди. Коли він не зв’язаний з рецептором, антагоніст може проникнути і блокувати його. Оскільки рецептор не може бути активований, коли антагоніст окупує рецептор, реакція відсутня.

Ефект Наркана може бути драматичним. Навіть якщо потерпілий від передозування знаходиться без свідомості або наближається до смерті, він може стати повністю свідомим і настороженим протягом декількох секунд після ін’єкції.

наркотики3 5 2Інгібітори мембранного транспорту

Мембранні транспортери - це великі білки, вбудовані в мембрану клітини, які передають менші молекули - такі як нейромедіатори - ззовні клітини, що їх вивільняє, назад всередину. Деякі ліки пригнічують їх дію.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) - такі як антидепресант флуоксетин (Прозак) - діють так.

Серотонін - це нейромедіатор мозку, який регулює настрій, сон та інші функції, такі як температура тіла. Він вивільняється з нервових терміналів, зв'язуючись з рецепторами серотоніну в сусідніх клітинах мозку.

Щоб процес працював безперебійно, мозок повинен швидко вимкнути сигнали, що надходять від серотоніну, незабаром після вивільнення хімічних речовин з клем. В іншому випадку контроль за функціями мозку і тіла був би неможливим.

Мозок робить це за допомогою транспортерів серотоніну в кінцевій мембрані нерва. Як і пилосос, транспортери черпають молекули серотоніну, які не зв’язуються з рецепторами, і транспортують їх назад у внутрішню частину терміналу для подальшого використання.

 

Препарати SSRI діють, застрягаючи всередині вакуумного шланга, тому незв’язані молекули серотоніну не можуть транспортуватися назад у термінал.

Оскільки більше молекул серотоніну потім довше висить навколо рецепторів, вони продовжують їх стимулювати.

Можна грубо сказати, що додатковий серотонін помірно збільшує гучність сигналу, щоб покращити позитивний настрій. Але насправді, як це впливає на депресію та тривогу, набагато складніше.

Близько 40% усіх лікарських засобів націлені лише на одну надсімейство рецепторів - Рецептори, пов'язані з G-білком. Існують варіації щодо цих механізмів дії ліків, включаючи часткові агоністи та механізми, які діють як антагоністи, але дещо інакше. В цілому, багато дій з наркотиками підпадають під описані вище категорії.

про автора

Макдональд КрістМакдональд Крісті, професор фармакології Сіднейського університету. є клітинним та молекулярним нейрофармакологом із науковими інтересами, що включають клітинні та молекулярні механізми передачі опиоїдних рецепторів у нейронах та синапсах у шляхах болю, біологічну основу адаптацій, що спричиняють хронічний біль та медикаментозну залежність, та доклінічну розробку нових больових терапевтичних засобів, отриманих із конотоксинів.

Ця стаття була спочатку опублікована на Бесіда. Читати оригінал статті.

Суміжні книги

at InnerSelf Market і Amazon