Цей комбінований препарат із 2 препаратів зменшує пухлини раку молочної залози

Рожевий світловий слід у формі рожевої стрічки з поінформованості про рак молочної залози

Дослідники виявили нову цільову комбіновану лікарську терапію, яка ефективно зменшує ріст пухлини при метастатичному раку молочної залози.

Їхні результати можуть призвести до розробки нової цілеспрямованої терапії першої лінії для лікування потрійного негативного раку молочної залози (TNBC) з перспективою швидкого переходу на клінічні випробування на людях.

Рак молочної залози є основною причиною смерті від раку у жінок у всьому світі, щодня спричиняючи 1,700 смертей. Хоча переважна більшість раків молочної залози піддається лікуванню, найагресивніший підтип - TNBC - має високий рівень рецидивів, високий потенціал для метастазування та виявляє стійкість до звичайних методів лікування, що призводить до поганого прогнозу та результатів виживання.

“Цільової терапії TNBC не існує. Хіміотерапевтичне лікування може навіть збагатити ці пухлини в стовбурових клітинах раку і завдати шкоди пацієнту, як ми показали в попередньому дослідженні », - говорить Жан-Жак Лебрун, старший науковий співробітник Програми дослідження раку в Науково-дослідному інституті Університету Макгілла. (RI-MUHC) та головний дослідник дослідження. "Усунення цієї величезної медичної прогалини стало нашою мотивацією для проведення цього дослідження".

У той час як більшість раків молочної залози мають один з трьох основних рецепторів, подібних до вхідних воріт для лікування - естроген, прогестерон та білок, який називається людським епідермальним фактором росту (HER2), - TNBC не має жодного, отже, назва потрійний негативний рак молочної залози.


 Отримайте останні по електронній пошті

Щотижневий журнал Щоденне натхнення

Використовуючи найсучасніші технології, такі як редагування генів та загальногеномні молекулярні підходи, група визначила два шляхи, на які вони могли б націлитись у терапевтичній стратегії.

Агресивний та смертельний потрійний негативний рак молочної залози

У першій частині дослідження дослідники виявили близько 150 генів, які можуть або індукувати утворення пухлини (онкогени), або запобігати утворенню пухлини (супресори пухлини).

Для цього вони провели весь геном людини - всі 20,000 9 генів - у доклінічній моделі миші TNBC. Використовуючи техніку редагування генів CRISPR / CasXNUMX, вони вирізали кожен з генів індивідуально і спричинили їх втрату функції - процес, який називається генним нокаутом. На сьогоднішній день дуже мало досліджень використовували ці прямі генетичні скринінги CRISPR in vivo у загальногеномному масштабі.

Потім команда показала, що в TNBC an онкогенний шлях (MTOR) активується, тоді як шлях супресору пухлини (HIPPO) гальмується, що, можливо, може пояснити, чому ці пухлини настільки агресивні та смертельні.

Щоб встановити терапевтичну значимість своїх висновків, група зробила розслідування ще на крок далі.

"Порушуючи функцію всіх генів, один за одним, ми виявили два основних шляхи, які беруть участь у регуляції розвитку пухлини", - говорить Мейу Дай, науковий співробітник лабораторії Лебруна в RI-MUHC і перший автор дослідження, опубліковане в Природа зв'язку.

"Ми думали, що якщо ми приймемо існуючий препарат, який може перекрити онкогенний шлях, і додамо той, який може сприяти розвитку супресорного шляху пухлини, ми можемо мати ефект з точки зору блокування утворення раку".

Зменшення пухлин

Дослідники розглядали існуючі препарати, які могли б націлити ці шляхи, та проводили експерименти in vitro та in vivo. В результаті вони виявили два ефективні препарати: Torin1, препарат другого покоління, який, як відомо, блокує шлях MTOR, і вертепорфін, препарат, який зазвичай використовується для захворювання сітківки ока що може імітувати шлях HIPPO.

Вони змішали ці два препарати разом і використовували математичні моделі та фармакологічний підхід, щоб визначити, чи діють ці два препарати незалежно чи у взаємодії.

"Те, що ми виявили, перевершило наші сподівання: два препарати діяли синергетично і ефективно зменшували ріст пухлини in vitro, а також in vivo, використовуючи ксенотрансплантаційні моделі TNBC, отримані від клітин та пацієнтів", - говорить Лебрен, який також є професор кафедри медицини Макгілла.

У ході дослідження вчені помітили, що вертепорфін викликав загибель клітин шляхом апоптозу - дуже класичний механізм загибелі клітин. Torin1, навпаки, індукував загибель клітини за допомогою неапоптотичного механізму, званого макропіноцитозом, ендоцитарним процесом, який також називають «пияцтвом клітин», що дозволяє всім поживним речовинам і рідинам за межами клітини вбудовуватися в клітину, що врешті-решт призводить до до імплозії клітини та катастрофічної загибелі клітини.

"Макропіноцитоз є природним механізмом, який ракові клітини використовують для власної вигоди, щоб рости більше і швидше », - пояснює Дай. «Ми зрозуміли, що коли ми використовували два препарати разом, Torin1 використовує цей механізм, щоб сприяти включенню вертепорфіну в клітину, тим самим посилюючи пізніші наслідки апоптотичної загибелі клітини. Саме цей синергетичний процес дозволяє обом препаратам ефективно інгібувати утворення пухлини ".

Результати цього всебічного дослідження визначають новий підхід для ефективного запобігання утворенню пухлини та зменшення пухлинного навантаження, тобто розміру пухлини або кількості раку в організмі, одночасно націлюючись на проонкогенні та супресорні шляхи пухлини. Запропонована цілеспрямована комбінована терапія для пацієнтів з ТНБК допоможе заповнити важливу медичну прогалину в області метастатичного раку молочної залози.

Нарешті, це дослідження підкреслює силу та надійність широкомасштабних екранів геному CRISPR у виявленні клінічно значущих та інноваційних терапевтичних методів лікування раку.

Канадські інститути досліджень охорони здоров’я (CIHR) фінансували цю роботу.

джерело: Університет Макгілла

про автора

Фаб'єн Лендрі-Макгілл

books_health

Ця стаття оригінально з’явилася на Майбутнє

Вам також може сподобатися

ДОСТУПНІ МОВИ

англійська африкаанс арабська Китайська (спрощене письмо) Китайський традиційний) данську мову нідерландський Філіппінська фінську мову французький німецький грецький давньоєврейську хінді угорський індонезієць італійський японський корейський малайський норвежець перс полірування португальська румунський російська іспанська суахілі шведську мову тайський турецька український урду в'єтнамський

слідкуйте за InnerSelf далі

значок facebookзначок Twitterзначок YouTubeinstagram iconпінтрест значокrss значок

 Отримайте останні по електронній пошті

Щотижневий журнал Щоденне натхнення

Нове ставлення - нові можливості

InnerSelf.comClimateImpactNews.com | InnerPower.net
MightyNatural.com | WholisticPolitics.com | Ринок InnerSelf
Copyright © 1985 - 2021 InnerSelf Publications. Всі права захищені.