Дослідники виявили кілька класів терапевтичних засобів, які знищують фіброламелярні пухлинні клітини, що ростуть у мишей.

Варіантів лікування смертельного раку печінки, який називається фіброламелярна карцинома, дуже бракує.

Препарати, що діють на інші ракові захворювання печінки, неефективні, і хоча був досягнутий прогрес у визначенні конкретних генів, що беруть участь у зростанні фіброламелярних пухлин, ці результати ще не перетворені на будь-яке лікування.

На даний момент хірургічне втручання є єдиним варіантом для постраждалих - переважно дітей та молодих людей без попередніх захворювань печінки.

"Зараз є люди, яким зараз потрібна терапія", - говорить Санфорд М. Саймон, завідувач лабораторії клітинної біофізики Університету Рокфеллера.

«Ми вирішили бути абсолютно агностичними щодо того, що, на нашу думку, буде працювати - ми спробували все. На наш подив, ми знайшли кілька сполук, які дійсно добре працюють ".

Тож його група кинула на проблему кухонну раковину і протестувала понад 5,000 сполук, які вже були затверджені для інших клінічних застосувань, або в клінічних випробуваннях, щоб перевірити, чи може будь-яка із цих сполук бути перепрофільована для лікування фіброламелярних.

Їхні висновки опубліковані в Відкриття раку.

«Ми вирішили бути абсолютно агностичними щодо того, що, на нашу думку, буде працювати - ми спробували все, - каже Саймон. "На наш подив, ми знайшли кілька сполук, які дійсно добре працюють".

Нарешті, перспективні ліки

В ідеальному світі вчені проводять великі експерименти, щоб визначити ідеальну терапевтичну мішень для захворювання, а потім протестують набір препаратів у модельних системах, щоб визначити перспективні варіанти лікування для досягнення обраної мети.

У лабораторії Саймона проводяться подібні експерименти, але цей процес може зайняти роки, і діти та молоді люди, які зараз хворі на фіброламелярну тканину, швидше за все, ніколи не побачать плодів такої праці.

Тож Саймон застосував паралельний, пришвидшений підхід. Після тестування великої бібліотеки ліків на клітинах фіброламелярної пухлини, вирощених на мишах протягом декількох місяців, його команда визначила кілька нових класів терапевтичних засобів, які, здається, ефективно вбивають клітини фіброламелярних пухлин, і подальші експерименти дали деякі молекулярні пояснення, чому ці ліки настільки ефективні проти хвороби, яка дотепер бентежила лікарів, які лікують рак печінки.

"До цього моменту я повинен був сказати пацієнтам, що у нас немає жодних ліків, які, як було доведено, працюють", - каже Майкл В. Ортіс, дитячий онколог з онкологічного центру "Меморіал Слоун Кеттерінг" і співробітник дослідження. «Це справді захоплююче, що нарешті у нас є кілька перспективних препаратів, які слід використовувати в клінічних випробуваннях. І оскільки кожна людина реагує по-різному, особливо цікаво, що у нас було кілька хітів, які ми зараз можемо перевірити в поєднанні один з одним ».

Краща точна медицина

Спираючись на ці початкові висновки, Саймон та його колеги протестували сполуки на клітинах людини, взяті безпосередньо з пухлин пацієнта. Вони змогли протестувати клітини на їх лінійці кандидатів на наркотики, вирощуючи їх лише кілька днів, отримуючи результати, подібні до тих, що спостерігаються в клітинах, на зростання яких потрібні місяці.

"Протягом трьох днів ми можемо отримати терапевтично інформативні дані, що набагато швидше, ніж дозволяли попередні методи", - говорить перший автор Гаді Лалазар, інструктор з клінічного дослідження в лабораторії Саймона. "Хоча існують деякі логістичні перешкоди і необхідна додаткова перевірка, це потенційно може стати трансформатором для лікування певних видів раку".

Отримані дані свідчать про те, що може виявитися непотрібним проводити скринінг нового препарат проти раку кандидати в клітинах, вирощених на мишах, перед тестуванням на клітинах людини - додатковий крок, який може коштувати дослідникам раку багато місяців. З огляду на ці результати, лікарі незабаром зможуть біоптувати клітини пухлини пацієнта, піддавати ці клітини безлічі кандидатів на ліки, поки не знайдуть найбільш ефективну сполуку для цього конкретного пацієнта і не отримають план лікування, готовий за лічені дні - потенційно перетворюючи ландшафт точної медицини.

Клітини раку печінки ліквідовані

Нещодавня робота Саймона була натхненна ініціативою точної медицини 2015 року, розпочатою в адміністрації Обами, яка обіцяла змінити обличчя медицини цілеспрямованим підходом, пристосованим до унікального генетичного складу пацієнта, способу життя та середовища.

"Ви не хочете давати всім, хто мріє, однакове лікування - ви хочете, щоб воно було" точно націленим "залежно від того, вивернули вони щиколотку, зламали кістку або просто мають осколок", - говорить Саймон.

Протягом останніх шести років Саймон розробив низку модельних систем, що допомагають ідентифікувати молекули, відомі для руху раку, відомі як онкогени. Але ключовим у застосуванні прецизійної медицини при раку, зрозумів Саймон, є не сліпе тестування ліків проти мутацій або аномально експресованих генів - це проведення функціональних скринінгів, які задають питання, які ліки насправді впливають на відповідну пухлину.

Результати підходу Саймона тепер дали перші терапевтичні засоби, показані для усунення клітин фіброламелярної пухлини, і нову надію для людей, які страждають смертельною хворобою.

джерело: Рокфеллерівського університету