Нова генна терапія може врешті -решт забезпечити альтернативне лікування ендотеліальної дистрофії рогівки Фукса, генетичної хвороби очей, яка вражає приблизно одного з 2,000 людей у ​​всьому світі.

Наразі єдиним методом лікування є трансплантація рогівки, серйозна операція з супутніми ризиками та потенційними ускладненнями.

"Коли ви робите трансплантацію, ви робите для цієї людини величезну різницю, але це велика справа для пацієнта з великою кількістю відвідувань, великою кількістю очних крапель, великою кількістю доплат, і якщо ви проходили лікування, яке не потребувало хірургія, це було б чудово »,-каже Бала Амбаті, професор-дослідник з Університету Орегону, який керував восьмирічним дослідженням, присвяченим розвитку генної терапії.

"Це не тільки могло допомогти пацієнтам, яким потрібна трансплантація, але це також може допомогти багатьом іншим людям, які могли б це використати (рогівка) тканину».

Для дослідження в журналі eLife, дослідники зосередилися на рідкісній версії захворювання з раннім початком і провели дослідження на мишах. Вони використовували CRISPR-Cas9, потужний інструмент для редагування геномів, щоб вибити мутантну форму білка, який асоціюється з хворобою.

Дистрофія Фукса виникає, коли клітини в роговичному шарі, званому ендотелієм, поступово відмирають, і стрес -клітини виробляють структури, відомі як гути. Ці клітини зазвичай викачують рідину з рогівки, щоб вона залишалася чистою, але коли вони гинуть, рідина накопичується, рогівка набрякає, а зір стає каламутним або туманним.

«Нам вдалося зупинити цю експресію токсичного білка і вивчити її на моделі миші», - каже співавтор Хіро Уехара, старший науковий співробітник лабораторії Амбаті.

"Ми підтвердили, що (у мишей, які його отримали), наше лікування змогло врятувати втрату ендотеліальних клітин рогівки, зменшити гутатоподібні структури та зберегти функцію насоса ендотеліальних клітин рогівки".

Клітини рогівки не відтворюються, тобто ви народжені з усіма клітинами, які у вас коли-небудь будуть, каже Амбаті. Одна з проблем дослідження - використання CRISPR технологія редагування генів на таких клітинах, процес, який є технічно складним.

Уехара розробила інноваційне обхідне рішення, яке збільшує корисність технології CRISPR і в кінцевому підсумку може призвести до лікування інших захворювань, що включають нерозмножуються клітини, включаючи деякі неврологічні захворювання, імунні захворювання та певні генетичні порушення, що впливають на суглоби. Дослідження відзначає перший випадок, коли дослідники застосували техніку, звану порушенням стартового кодону, до невідтворюваних клітин.

"Це потенційно розширює терапевтичний пул цілей для системи CRISPR-Cas до тканин, які не здатні до поділу клітин",-каже Амбаті.

Щоб перевірити безпеку лікування, дослідники досліджували навколишні тканини та інші гени, щоб переконатися, що терапія не зазнала негативного впливу. Майбутні дослідження будуть вивчати терапію у людини донорські рогівки з очних банків та інших моделей тварин з орієнтацією на можливе клінічне випробування на людях.

Додаткові співавтори - з Університету Джона Хопкінса, Університету Вірджинії, Університету Юти та Університету Массачусетса.

Підтримка дослідження надійшла від Національних інститутів здоров’я/Національного інституту очей та досліджень з метою запобігання сліпоті, Inc.

джерело: Університет Орегона