Дослідники розробили нову терапевтичну вакцину, яка використовує власні пухлинні клітини пацієнта, щоб навчити свою імунну систему знаходити та вбивати рак.
Імунотерапія, яка набирає власну імунну систему організму для нападу на рак, дала багатьом хворим на рак нові шляхи лікування захворювання. Але багато методів лікування імунотерапії раку можуть бути дорогими, мати руйнівні побічні ефекти і працювати лише у певної частини пацієнтів.
"Це справді персоналізована медицина, яка має потенціал подолання багатьох проблем, що виникають при інших методах лікування".
Нова вакцина, яка вводиться в шкіру так само, як традиційна вакцина, зупинилася меланоми ріст пухлини на моделях мишей. Він навіть працював довгостроково, знищуючи нові пухлини ще довго після терапії.
"Це нова стратегія імунотерапії", - говорить Мелоді Сварц, професор Школи молекулярної інженерії Прицкера (PME) при Чиказькому університеті, яка керувала дослідженням. «Він може бути більш ефективним, дешевшим і набагато безпечнішим, ніж багато інших імунотерапії. Це справді персоналізована медицина, яка має потенціал подолання багатьох проблем, що виникають при інших методах лікування ”.
Отримайте останні по електронній пошті
Багато в чому вакцина працює як традиційна вакцина проти грипу: вона використовує менш потужну версію збудника (тут власні ракові клітини пацієнта, які смертельно опромінюються перед ін’єкцією), щоб навчити імунну систему боротися із хворобою.
Однак замість профілактичного заходу це терапевтична вакцина, тобто вона активує імунну систему для знищення ракових клітин у будь-якій точці тіла. Для його створення використовували Суорц та її команда меланоми клітини мишей, а потім спроектували їх для секреції судинного ендотеліального фактора росту C (VEGF-C).
VEGF-C змушує пухлини міцно асоціюватися з лімфатичною системою організму, що зазвичай вважається шкідливим для пацієнта, оскільки може сприяти метастазуванню. Але нещодавно команда виявила, що коли пухлини активують оточуючі лімфатичні судини, вони набагато більше реагують на імунотерапію та сприяють активації Т-клітин "сторонніми особами", що призводить до більш стійкої та тривалої імунної відповіді.
"Ми вважаємо, що це має величезні обіцянки для майбутнього персоналізованої імунотерапії раку".
Потім команда мала з’ясувати, як використати переваги лімфатичної активації в терапевтичній стратегії, уникаючи потенційних ризиків метастазування.
Марія Стелла Сассо, докторант та перший автор статті, протестувала безліч різних стратегій, перш ніж зупинитися на вакцинному підході, який дозволив імунну "підготовку" в місці, віддаленому від фактичної пухлини.
Гленн Дранофф та його колеги з Інституту біомедичних досліджень Novartis раніше встановили стратегію використання власних опромінених клітин пухлини в терапевтичній вакцині. Дранофф та команда розробили GVAX, вакцину проти раку, яка була продемонстрована безпечною в клінічних випробуваннях. Сассо вирішив спробувати цей підхід з VEGF-C, а не з цитокінами, що використовуються в GVAX. Вона назвала стратегію "VEGFC-вакс".
Після інженерії клітин для експресії VEGF-C, дослідницька група опромінила їх, щоб вони загинули протягом декількох тижнів. Коли вони вводили клітини назад у шкіру мишей, вони виявили, що вмираючі пухлинні клітини можуть залучати та активувати імунні клітини, які потім могли розпізнавати та вбивати фактичні пухлинні клітини, що ростуть на протилежному боці миші. Оскільки кожна пухлина має свій унікальний підпис сотень молекул, які може розпізнати імунна система, вакцина сприяла широкій, стійкій імунній відповіді.
Це призвело до запобігання росту пухлини у всіх мишей. Це також призвело до імунологічної пам'яті, запобігаючи новоутворення пухлини при повторному впровадженні пухлинних клітин через 10 місяців.
"Це показує, що терапія може забезпечити довгострокову ефективність проти метастазування та рецидивів", - говорить Суорц, професор молекулярної інженерії.
Концептуально це перша стратегія використання переваг локальної активації лімфатичних судин для більш надійної та специфічної імунної відповіді на пухлинні клітини.
На відміну від імунотерапевтичних стратегій, що загальним чином стимулюють імунну систему, таких як блокування контрольних точок або безліч цитокінів, що перебувають на етапі доклінічного розвитку, ця нова імунотерапія активує лише специфічні для пухлини імунні клітини. Теоретично це дозволить уникнути поширених побічних ефектів імуностимуляторів, включаючи імунотоксичність і навіть смерть.
І хоча багато інших імунотерапій раку, таких як Клітина CAR-T терапії є специфічними для пухлини, ці стратегії працюють лише проти пухлинних клітин, які експресують специфічні попередньо ідентифіковані онкомаркери, звані антигенами. Клітини раку можуть врешті-решт подолати такі методи лікування, наприклад, проливши ці маркери або мутуючи.
Однак VEGFC-вакс може тренувати імунні клітини розпізнавати велику кількість та різноманітність пухлин-специфічних антигенів. Що ще важливіше, ці антигени не потрібно ідентифікувати заздалегідь.
Дослідники працюють над тестуванням цієї стратегії щодо раку молочної залози та товстої кишки і вважають, що вона теоретично може працювати на будь-якому типі раку. Вони сподіваються зрештою взяти цю терапію до клінічних випробувань.
"Ми вважаємо, що це має величезні обіцянки для майбутнього персоналізованої імунотерапії раку", - говорить Суорц.
Дослідження з'являються в Росії Наука розвивається.
Фінансування роботи здійснювалось Національним інститутом раку.
Джерело: Емілі Айшфорд для Чиказький університет
books_health
