Зростає кількість доказів ефективності псилоцибіну в лікуванні депресії. Cannabis_Pic/Shutterstock

До 30% людей з депресією не реагують на лікування з антидепресантами. Це може бути пов’язано з відмінностями в біології пацієнтів і тим, що часто потрібно багато часу, щоб реагувати на ліки – деякі люди через деякий час відмовляються. Тому існує нагальна потреба розширити репертуар ліків, доступних для людей з депресією.

В останні роки увага звернута на психоделічні засоби, такі як псилоцибін, діюча речовина «чарівних грибів». Незважаючи на низку клінічних досліджень, які показують, що псилоцибін може швидко лікувати депресію, в тому числі для тривога та депресія, пов’язані з раком, мало відомо про те, як псилоцибін насправді діє для полегшення депресії в мозку.

Тепер два нещодавні дослідження, опубліковані в The New England Journal of Medicine and Nature Medicine, пролили світло на цей таємничий процес.

Псилоцибін є галюциногеном, який змінює реакцію мозку на хімічну речовину, яка називається серотоніном. Розщеплюючись печінкою (на «псилоцин»), він викликає змінений стан свідомості та сприйняття у користувачів.

Попередні дослідження з використанням функціонального МРТ (fMRI) сканування мозку показали, що псилоцибін, здається, знижує активність у медіальна префронтальна кора, область мозку, яка допомагає регулювати низку когнітивних функцій, включаючи увагу, гальмівний контроль, звички та пам’ять. З’єднання також зменшує зв’язки між цією зоною і задньою поясною корою, зоною, яка може відігравати роль у регуляції пам’яті та емоцій.

Активний зв’язок між цими двома областями мозку, як правило, є ознакою «мережа режиму за замовчуванням”. Ця мережа активна, коли ми відпочиваємо та зосереджуємось внутрішньо, можливо, згадуючи минуле, уявляючи майбутнє чи думаючи про себе чи інших. Знижуючи активність мережі, псилоцибін цілком може знімати обмеження внутрішнього «я» – користувачі повідомляють про «відкритий розум» із підвищеним сприйняттям навколишнього світу.

Цікаво, що роздуми, стан «застрягання» в негативних думках, особливо про себе, є ознакою депресії. І ми знаємо, що пацієнти з більш високим рівнем негативного румінації, як правило, виявляють підвищена активність мережі за замовчуванням порівняно з іншими мережами в стані спокою – вони буквально стають менш чуйними до навколишнього світу. Однак залишається з’ясувати, чи викликають симптоми депресії таку зміну активності, чи ті, у кого більш активна мережа режиму за замовчуванням, більш схильні до депресії.

Нові результати

Найбільш переконливі докази того, як діє псилоцибін, надходять від a подвійне сліпе рандомізоване контрольоване дослідження (золотий стандарт клінічних досліджень), який порівнював групу людей з депресією, які приймали псилоцибін, з тими, хто приймав існуючий антидепресант есциталопрам – те, чого ніколи раніше не робили. Дослідження було додатково проаналізовано за допомогою фМРТ-сканування мозку, і результати порівняли з іншими результатами фМРТ з іншого недавнього клінічного дослідження.

Всього через день після першої дози псилоцибіну вимірювання фМРТ показали загальне збільшення зв’язку між різними мережами мозку, які зазвичай зменшується в тих з важкою депресією. Одночасно було скорочено мережу в режимі за замовчуванням, а з’єднання між нею та іншими мережами було збільшено – резервне копіювання попередніх, менших досліджень.

Доза збільшила зв’язок більше у одних людей, ніж у інших. Але дослідження показали, що люди, які мали найбільше посилення зв’язку між мережами, також мали найбільше покращення симптомів через шість місяців.

 МРТ, що показує мережу в режимі за замовчуванням. Вікіпедія

З іншого боку, мозок людей, які приймали есциталопрам, не показав жодних змін у зв’язці між режимом за замовчуванням та іншими мозковими мережами через шість тижнів після початку лікування. Цілком можливо, що есциталопрам може викликати зміни пізніше. Але швидкий початок антидепресивного ефекту псилоцибіну означає, що він може бути ідеальним для людей, які не реагують на існуючі антидепресанти.

Дослідження припускає, що спостережуваний ефект може бути пов’язаний з тим, що псилоцибін має більш концентровану дію на рецептори в мозку, які називаються «серотонінергічними 5-HT2A рецепторами», ніж есциталопрам. Ці рецептори активуються серотоніном і активні в усіх областях мозку мережі, включаючи мережу в режимі за замовчуванням. Ми вже знаємо, що рівень зв'язування псилоцибіну з цими рецепторами призводить до психоделічних ефектів. Проте, як саме їх активація призводить до змін у мережевому з’єднанні, ще потрібно дослідити.

Кінець традиційним антидепресантам?

Це викликає питання про те, чи потрібна змінена активність мереж мозку для лікування депресії. Багато людей, які приймають традиційні антидепресанти, все ще повідомляють про поліпшення симптомів і без них. Фактично дослідження показало, що через шість тижнів після початку лікування обидві групи повідомили про покращення симптомів.

Однак, згідно з деякими шкалами оцінки депресії, псилоцибін мав найбільший вплив на загальне психічне самопочуття. Більша частина пацієнтів, які отримували псилоцибін, показала клінічну відповідь у порівнянні з пацієнтами, які отримували есциталопрам (70% проти 48%). Більшість пацієнтів у групі псилоцибіну також перебували в стадії ремісії через шість тижнів (57% проти 28%). Той факт, що деякі пацієнти все ще не реагують на псилоцибін або виникають рецидиви після лікування, показує, наскільки важко може бути лікувати депресію.

Більше того, фахівці з психічного здоров’я підтримували обидві групи лікування під час і після випробування. Успіх псилоцибіну дуже великий залежить від середовища, в якому вона прийнята. Це означає, що використовувати його для самолікування не варто. Крім того, пацієнтів ретельно відбирали для лікування псилоцибіном на основі їх анамнезу, щоб уникнути ризику психозу та інших побічних ефектів.

Незважаючи на застереження, ці дослідження є неймовірно багатообіцяючими і наближають нас до розширення доступних варіантів лікування пацієнтів з депресією. Більше того, внутрішні негативні процеси мислення не характерні для депресії. Згодом терапія за допомогою псилоцибіну також може отримати користь для інших розладів, таких як залежність або тривога.

про автора

Клер Твіді, викладач нейронауки, Університет Лідса

Ця стаття перевидана з Бесіда за ліцензією Creative Commons. Читати оригінал статті.