Опійний мак є, мабуть, найстарішим знеболюючим засобом, відомим людині, і його використання описано античні цивілізації. Опій імітує домашні знеболюючі засоби - ендорфіни тощо - і породив сучасний клас препаратів, опіоїдів, що включають морфін, фентаніл, метадон та оксикодон. Опіоїди дуже ефективні, і вони залишаються наріжним каменем помірний до сильного болю Управління.

Рецепти опіоїдів різко зростають ескалації за останні кілька десятиліть факт, який привернув значну увагу ЗМІ. С доказова медицина ставши основним напрямком лише наприкінці 20 століття, наука все ще наздоганяє довгострокові наслідки опіоїдів; ліки старшого віку, як морфій значною мірою дідусь у сучасній медицині. Отже, ми все ще вивчаємо нові речі про цей старий клас наркотиків.

Останній висновок полягає в тому, що опіоїди насправді можуть погіршити біль. Ми з колегами щойно опублікували нову статтю в Праці Національної академії наук США показує, що морфін може постійно посилювати біль у щурів. Медичне співтовариство визнало, що опіоїди можуть спричинити аномальну больову чутливість опіоїдно-індукована гіпералгезія - але розуміли, що чутливість виникає лише тоді, коли опіоїди все ще були в організмі. Дивовижний новий поворот полягає в тому, що морфін може посилювати біль протягом місяців після того, як опіоїд покинув тіло.

Біль тривав довше при застосуванні морфію

Ми експериментально індукували невропатичний біль - тип хронічного болю, спричинений пошкодженням або захворюванням нервів, - у щурів, нещільно стискаючи сідничний нерв у стегні. Це створило біль, подібний до ішемічна хвороба. Ми вимірювали біль у щурів, оцінюючи чутливість їх задньої лапи до тикання із пластикової нитки, яка зазвичай не болюча. Як тільки через 10 днів невропатичний біль був повністю встановлений, щури отримували морфін або сольовий розчин (солону воду) протягом п’яти днів через ін’єкції під шкіру. Після ін’єкцій препарат циркулює по всьому тілу.

Як ми і очікували, невропатичний біль внаслідок звуження сідничного нерва тривав ще чотири тижні у щурів, які отримували контрольний розчин. Але у щурів, які отримували морфій, невропатичний біль тривав протягом 10 тижнів. П’ятиденне лікування морфіном більш ніж подвоїло тривалість невропатичного болю!

Окремий експеримент у тому ж дослідженні показав, що морфін також погіршує невропатичний біль, ефект, який тривав більше місяця після закінчення лікування морфіном.

Ми також показали, що морфін сам по собі не мав однакових ефектів, що сприяють болю - тобто, коли невропатичного болю не було. Група підставних контрольних щурів була оперована, але сідничний нерв не стискався. Те саме п’ятиденне лікування морфіном спричиняло тимчасовий біль у цих щурів, але воно тривало не довше 24 годин. Це означає, що тривалий біль не можна пояснити морфіновою залежністю або відміною, а взаємодією між морфіном та біологічними механізмами, що лежать в основі невропатичного болю.

Як морфін продовжує біль?

Щоб відповісти на це питання, нам потрібно відступити і обговорити, як хронічного болю працює.

Якщо ваша рука шкодить - на конфорці або під падінням молотка - ця пошкоджуюча подія виявляється нервами шкіри та м’язів. Нерви посилають електричні сигнали, що попереджають про небезпеку для спинного мозку, а потім - до мозку. Мозок інтерпретує сигнал як "ну" і посилає ще один сигнал вниз, щоб відвести руку від небезпеки.

Коли ці нерви пошкоджені, може відбутися кілька пристосувань, що призводить до перебільшення хворобливих відчуттів, а дотик неправильно трактується як біль. Хронічний невропатичний біль, що не служить корисним цілям, відбувається, коли ці пристосування зберігаються ще довго після того, як початковий збиток зажив. Чому ці пристосування зберігаються і є причиною? хронічного болю в деяких людей, але не в інших, все ще недостатньо зрозумілий.

Ця ненормальна сигналізація болю історично розглядалася як ексклюзивний діалог між нервами. Але нерви складають лише близько 10 відсотків головного та спинного мозку; інші 90 відсотків - це гліальні клітини - імуноподібні домогосподарки, які забезпечують живильну підтримку нервів та очищають метаболічні відходи.

Дослідження за останні два десятиліття показали, що гліальні клітини робити набагато більше, ніж готувати і прибирати. Глія розпізнає хімічні сигнали від нервів і реагує, випускаючи хімічні імунні сигнали, що впливають на зв'язок між нервами. Ненормальним болем, що подається з боку нервів, глія реагує збільшення гучності в болях у спинному мозку. Це призводить до того, що адаптації хворобливих відчуттів перебільшуються, а дотики сприймаються як біль.

Як це трапляється, опіоїди, такі як морфін, також є хімічним сигналом для глії. У нашому недавньому дослідженні, коли морфій вводили за наявності невропатичного болю, гліальні клітини перевантажувались. Глія випускала більше імунних сигналів, зберігаючи “об'єм болю” виявленим вище і довше, ніж тоді, коли вони піддавалися лише сигналам від пошкодженого нерва. Якщо аномальна функція спинномозкової глії пригнічувалась препаратами під час лікування морфіном, біль не подовжувався.

Ця перебільшена гліальна реакція може також пояснити, чому у деяких людей виникає хронічний біль, а у інших немає. Їх гліальні клітини, можливо, неодноразово стимулювались хімічними сигналами - можливо, морфіном або чимось іншим, як інфекція - для продовження болю від початкової травми.

Це смертельний дзвін для опіоїдів?

Наше дослідження з оптимізмом дивиться на майбутнє опіоїдів у клінічних умовах. Продемонструвавши, що дисфункція гліальних клітин необхідна для того, щоб морфін продовжував біль, ми визначили рішення. Опіоїди досягають бажаних, знеболюючих ефектів, замовчуючи нерви в больових шляхах. Пригнічення активності глії іншими препаратами не заважає полегшенню болю; просто тривалий біль.

Дослідження моїх колег також свідчать про це інгібуючи глію може усунути інші небажані ефекти, такі як наркоманія і толерантність, що призводить до необхідності постійно збільшувати дози для досягнення того ж знеболення. Кілька лабораторій є розробка нових препаратів для пригнічення гліальної дисфункції, що може покращити користь опіоїдів для медичного використання.

Загальна картина та програми для людей

Нещодавно опубліковане дослідження було зосереджене на дуже специфічних станах: невропатичний біль, морфій, 10-денне відставання від лікування та самці щурів. Наші останні результати показують, що біль все ще триває, навіть коли ці змінні змінюються. Він затримує інші типи болю, такі як післяопераційний біль після хірургічного втручання, якщо затримка лікування скорочується з 10 днів і виникає до подібної, якщо не більшої міри, у самок щурів. Подібні ефекти прогнозуються для інших опіоїдів, таких як фентаніл та оксикодон, оскільки вони також є хімічними сигналами для глії.

Це дослідження на щурах має наслідки для людини. Наше дослідження підтверджене тривожними клінічними повідомленнями про те, що вживання опіоїдів під час операції або при болях у попереку пов'язане з подальшим хронічним болем та підвищена інвалідність. Хоча опіоїди є найкращими знеболюючими засобами, доступними для лікування гострого болю від помірного до сильного ступеня, використання цього класу препаратів для лікування болю, що триває довше року, не має наукової підтримки.

Це дослідження не заповнює цю прогалину в медичних знаннях, але має заохотити клінічних дослідників оцінювати довгостроковий вплив опіоїдів на біль. Краще управління болем - це ціль, до якої варто прагнути, і вирішення проблеми може бути спрямованість на дисфункцію гліальних клітин.

про автора

Пітер Грейс, асистент, Університет Колорадо

Ця стаття була спочатку опублікована на Бесіда. Читати оригінал статті.

Суміжні книги

at InnerSelf Market і Amazon