(Кредит: Національні інститути охорони здоров'я)(Кредит: Національні інститути охорони здоров'я)

"Ідея про те, що підвищене засвоєння глюкози є метаболічною ознакою ракових клітин, глибоко вбудована у наше мислення. Це основа для того, як ми діагностуємо рак та керуємо його лікуванням у клініці", - говорить Гері Патті. Вгорі: клітини HeLa в культурі. (Кредит: Національні інститути охорони здоров’я)

Ракові клітини визначаються їх здатністю до неконтрольованого росту: одна клітина швидко стає двома, а дві - багатьма.

«Це захоплюючий процес, - каже Гарі Патті, доцент хімії у Вашингтонському університеті в Сент -Луїсі. «Уявіть, що ви створюєте дві копії себе кожні кілька днів, замість того, щоб просто зберігати ту, що є у вас. За останні 15 чи 20 років люди по -справжньому зацікавились, як клітина це робить ».

Вже більше 80 років панує ідея, що ракові клітини підживлюють свій вибуховий ріст, вбираючи глюкозу з крові, використовуючи її енергію та атоми, щоб видалити дублікати наборів клітинних компонентів. Однією з причин, через яку витрачається стільки глюкози, є вироблення ліпідів або жирів, які збираються в клітинні мембрани, тонких завіс, що відокремлюють вміст клітини від навколишнього середовища.

У 1970 -х і 80 -х роках вчені, які працювали з радіоактивно міченою глюкозою, показали, що практично всі ліпіди всередині пухлинних клітин були зроблені з глюкози, яку клітини взяли з позаклітинного середовища, що, здавалося б, підтверджує «гіпотезу глюкози».


Innersele підписатися графіка


Гіпотеза глюкози

Гіпотеза має сенс, але, як і багато інших речей, які мають сенс, вона може бути неправильною.

Проводячи іншу роботу, Патті виявила, що проліферуючі фібробласти виробляють більшість своїх ліпідів з глюкози, тільки якщо вони вирощені в стандартному середовищі для культивування клітин, багатому поживними речовинами, але бідному на ліпіди.

Коли вчені збагатили культуральне середовище ліпідами, підвищивши концентрації до типових для крові, клітини вважали за краще відбирати ліпіди з середовища, а не синтезувати їх. І в цих умовах клітини, що швидко діляться, забирають глюкозу не більше, ніж клітини, які не поділяються.

Ефект був виявлений у культурах фібробластів, які поділяються, поки вони не торкаються один одного, а потім припиняються, даючи вченим можливість порівняти метаболізм проліферуючих та спокійних клітин.

Але зацікавлені «ліпідним ефектом», вчені перевірили його на двох лініях ракових клітин, відомих клітинах HeLa та лінії клітин раку легенів під назвою H460. Ці клітинні лінії реагували менш сильно, але подібно до концентрації ліпідів.

Чудовий результат, про який повідомляється в журналі Клітинна хімічна біологія, ставить під сумнів аспекти дослідження та лікування раку, засновані на гіпотезі глюкози.

"Про метаболізм глюкози на системному рівні можна було думати лише останні кілька років", - каже Патті, посилаючись на нову дисципліну метаболоміки. “До цього технології відстеження глюкози за всіма можливими метаболічними шляхами просто не існувало.

«Ідея про те, що збільшення засвоєння глюкози є метаболічною ознакою ракових клітин, глибоко вкорінена в нашому мисленні. Це основа для того, як ми діагностуємо рак та керуємо його лікуванням у клініці ».

При діагностичному скануванні ФДГ-ПЕТ пацієнтам вводять невелику кількість аналога глюкози, що містить радіоактивний атом, а потім сканують для створення зображень поглинання глюкози різними органами. Яскраві плями на цих зображеннях вказують на потенційний рак.

Політ під радаром

"Наше дослідження викликає питання про чутливість цих сканувань", - каже Патті. "Можливо, ракові клітини можуть жити за рахунок жирів, що плавають у крові, а не робити їх усі з глюкози, особливо у випадку пацієнтів з ожирінням або діабетом, у яких концентрація ліпідів у крові може бути вищою за норму".

Чи може це дозволити раковим клітинам літати під радаром, що призведе до помилкових негативів?

Через гіпотезу про глюкозу вчені приділили багато уваги розробці методів лікування раку, які гальмують або метаболізм глюкози, або синтез ліпідів. Але якщо припущення помилкове, чи уповільнення метаболізму глюкози уповільнює ріст клітин? Хіба не клітини просто відбирають ліпіди з оточення?

Щоб перевірити цю можливість, вчені спробували дозувати свої клітинні лінії 2DG - молекулою глюкози з атомом водню, заміненою на гідроксильну (OH–) групу, яка застряє на шляху розщеплення глюкози. Вони виявили, що якщо вони також додають культури ліпідами, 2DG є набагато менш ефективним для уповільнення росту ракових клітин.

"Ця знахідка кидає виклик аргументації однієї стратегії знищення ракових клітин", - каже Патті. 2DG зараз проходить клінічні випробування.

Якщо результати свідчать про те, що ракові клітини можуть не реагувати, як сподіваються, на препарати, що блокують засвоєння глюкози, це також передбачає, що блокування вживання ліпідів може бути ефективним.

Вчені перевірили цю ідею, дозуючи свої культури препаратом під назвою SSO, який незворотно зв'язується з транспортером ліпідів у клітинній мембрані, перешкоджаючи поглинанню ліпідів. Коли вони це зробили, усі три клітинні лінії повільніше зростали і ділилися.

"Можливо, нам слід більше подумати про пригнічення засвоєння ліпідів", - каже Патті. «Останній пункт - і я думаю, що більшість людей це сприймає - те, що клітинні культури - це високо штучні системи, які часто дають оманливі результати. Чи справді результати клітинної культури переносяться на моделі тварин або пацієнтів, насправді сумнівним; їм важко довіряти.

«У цьому випадку стандартні середовища для культивування клітин, які використовують усі, мають настільки низькі концентрації ліпідів, що вони дійсно перекошують те, що роблять клітини в культурі. Незважаючи на те, що ми всі робимо одну і ту ж культуру клітин однаково, небезпечно вважати, що результати стосуються клініки ».

джерело: Вашингтонський університет у Сент-Луїсі

Пов’язана книга:

at InnerSelf Market і Amazon